食道癌における新規核酸医薬としてのcircularRNAに関する研究

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16310
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山田 萌 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00781717)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: circular RNA / 治療抵抗性 / シスプラチン / 食道扁平上皮癌

研究成果の概要

食道扁平上皮癌では、治療抵抗性を示し根治に至らない症例を散見する。そこで、治療抵抗性を改善するような新しい核酸創薬の開発を目的に本研究を行った。創薬の鋳型として解析対象としたのはcircular RNA(circRNA)という環状のRNAである。circRNAは遺伝子発現を調節する機能を有し、線状のRNAよりも分解されにくいという特性を持つ。食道癌細胞とそのシスプラチン耐性株でのcircRNAの発現を次世代シークエンサーにて網羅的に調べ、耐性株にて高発現となるCircXを検出した。複数の細胞株での発現パターンや薬剤感受性試験にて再現性が示され、CircXは治療抵抗性に関わる可能性が示唆された。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

食道扁平上皮癌における治療抵抗性に関わるcircular RNAの候補として同定された。さらなる検証によりcicXが治療抵抗性のメカニズムがあきらかになれば、circXの配列を鋳型に人工合成した環状RNAを用いた治療抵抗性改善薬の開発を目指したい。また、CircXは食道癌組織でも発現が見られ、治療効果や予後を予測するバイオマーカーとしての可能性についても検討の余地がある。