胃癌腹腔内洗浄水中のExosomeによる腹膜再発予測

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16321
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 原田 和人 熊本大学, 病院, 特任助教 (70608869)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 胃癌 / 腹膜播種再発 / Exosome / 癌関連繊維芽細胞 / ゲノム解析 / 腫瘍微小環境

研究実績の概要

腹水細胞からDNA、RNAを抽出し腹水細胞の網羅的ゲノム解析を行った。Exome sequencingとRNA sequencingを行い、腹水細胞が間葉系の性質を有する症例と上皮系の性質を有する症例に分類されることを明らかにした。特に間葉系の性質を有する症例では治療抵抗性があることを報告したが、これは癌細胞自体のゲノム異常の蓄積のみにより規定されるのではなく、腹水中においても腫瘍微小環境の影響を強く受けていることを示唆している。更に癌関連繊維芽細胞（CAF）から抽出したextracellular vesicles (EVs)が発現するAnnexinA6はIntegrinβ１を細胞膜上に安定化し、細胞外マトリックスとの相互作用を介したFAK/Aktシグナル活性化により抗癌剤への抵抗性を示すことを明らかにした。腹膜播種モデルマウスを用いた検証において、CAF-EVsが促進するFAKシグナルが抗癌剤抵抗性獲得に関わることを示した。現在は胃癌洗浄細胞診より得られた腹水より、DNA、RNA、EVsを抽出し、予後や腹膜再発に関与する分子生物学異常を同定し検証中である。

研究成果

• [国際共同研究] MD Anderson Cancer Center(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: MD Anderson Cancer Center
• [雑誌論文] Multiplex profiling of peritoneal metastases from gastric adenocarcinoma identified novel targets and molecular subtypes that predict treatment response (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang R, Song S, Harada K(Equally first author), et al.
  • 雑誌名: Gut 巻: 69 ページ: 18～31
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2018-318070
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Extracellular vesicles from cancer associated fibroblasts induce drug resistance via integrinβ1/FAK signaling in gastric cancer cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Ishimoto T, Miyake K, Yonemura A, Yasuda T, Itoyama R, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Baba H
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of aberrant proteins involved in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: 北村文優、石本崇胤、秋山貴彦、上村紀雄、安田忠仁、米村敦子、伊東山瑠美、内原智幸、東孝暁、今井克憲、林洋光、山下洋市、馬場秀夫
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association