膵臓癌・機能性RNA発現解析に基づく、局所浸潤・遠隔転移に関わる分子経路の探索

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16322
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 伊地知 徹也 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (70791531)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: マイクロRNA / 膵癌 / 機能性RNAネットワーク / Oncogene / tumor-suppressor

研究実績の概要

2018年は膵癌における機能性RNAネットワークを解析するためマイクロRNA発現プロファイルを用い、miR-148a、miR-124、miR-204、miR-130bの癌抑制効果を検証し、新たに膵癌遺伝子としてPHLDA2、ITGA3/B1、RACGAP1、EPS8が影響を与えるRNAネットワークを探求した。このことは、新たな予後解析因子及び治療標的因子の候補を見出すに至った。
また、食道癌におけるmiR-145の癌抑制効果、乳癌におけるmiR-204の癌抑制効果を証明し、それぞれの癌腫における機能性RNAネットワークを探求した。特にmiR-204は膵癌・乳癌における機能解析から多くの癌腫で抑制効果を示すことが予想され、汎悪性腫瘍に対して重要な機能を持っていることが示唆された。
2019年は現在使用しているマイクロRNA発現プロファイルのグレードアップのため、新たに臨床検体の収集を開始した。新たなマイクロRNA発現プロファイルには、今までの癌部 vs 非癌部の比較だけではなく、化学療法の有無、放射線療法の有無、更に術前化学療法効果判定を考慮した個別でのプロファイルを予定しており、新たな分子標的治療発見の可能性を期待している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究課題の目的としている内容で新たな知見を認め、論文発表に至ることができた。本研究を継続することで更に膵癌の分子機構が解明することができると考えられる。しかしながら、現在では基礎研究の段階から臨床研究への移行は行えておらず、今後の課題であると思われる。

今後の研究の推進方策

今後は現在のマイクロRNAの基礎研究を進めつつ、臨床病理学的因子を含めた解析を予定している。予後解析のみならず、化学療法や放射線療法とマイクロRNAの関連や、肥満・栄養状態などを含めた広域での解析を行い、膵癌の分子病態に関わる機能性RNAネットワークを見出すことで、新規治療・評価法の検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma: Identification of the antitumor effects of miR-145-3p on gene regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimonosono M, Idichi T, Seki N, Yamada Y, Arai T, Arigami T, Sasaki K, Omoto I, Uchikado Y, Kita Y, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 54(2) ページ: 673-688
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuhisa H, Seki N, Idichi T, Kurahara H, Yamada Y, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0584-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Khalid M, Idichi T, Seki N, Wada M, Yamada Y, Fukuhisa H, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 11(3) ページ: pii: E327
  • DOI: 10.3390/cancers11030327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: Impact of passenger strand of pre-miR-148a on gene regulation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Okato A, Arai T, Kita Y, Mataki Y, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109(6) ページ: 2013-2026
  • DOI: 10.1111/cas.13610.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of anti-tumor miR-124-3p and its targets in the pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma: direct regulation of ITGA3 and ITGB1 by miR-124-3p. (2018)
  • 著者名/発表者名: Idichi T, Seki N, Kurahara H, Fukuhisa H, Toda H, Shimonosono M, Yamada Y, Arai T, Kita Y, Kijima Y, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(48) ページ: 28849-28865
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of triple-negative breast cancer based on microRNA expression signatures: antitumor miR-204-5p targets AP1S3. (2018)
  • 著者名/発表者名: Toda H, Kurozumi S, Kijima Y, Idichi T, Shinden Y, Yamada Y, Arai T, Maemura K, Fujii T, Horiguchi J, Natsugoe S, Seki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 63(12) ページ: 1197-1210
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0510-3
  • 査読あり
• [学会発表] Exploring downstream gene signals using pancreatic cancer-suppressing microRNA (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Idichi、Hiroshi Kurahara、Kousei Maemura、Yuko Mataki、Yota Kawasaki、Satoru Iino、Masahiko Sakoda、Shinichi Ueno、Hiroyuki Shinchi、Shouji Natsugoe
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会
• [学会発表] Suppressor effect of pancreatic adenocarcinoma in passenger strands of microRNA (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Idichi, Hiroshi Kurahara, Kosei Maemura, Yuko Mataki, Haruhi Fukuhisa, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Yota Kawasaki, Hiroyuki Shinchi, Shinichi Ueno, Shoji Natsugoe
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会