| 研究課題/領域番号 |
18K16336
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
吉田 雅 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (70772333)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 潰瘍性大腸炎 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では，炎症性腸疾患(Inflammatory bowel disease; 以下，IBD)の炎症持続状態において産生される血管新生因子に焦点をあて，特に内因性の血管新生阻害物質であるThrombospondin-1 (以下、TSP-1)に注目した．TSP-1は内因性の血管新生阻害物質で，活性化された血小板・単球・マクロファージや種々の上皮細胞から分泌され，CD36分子を介して内皮細胞の接着，遊走，増殖を阻害し，また内皮のapoptosisを引き起こす．また、VEGF、CD31、TGF-β1、TGFβR2などといった各種サイトカインもIBD患者大腸組織中の炎症反応に強く相関していると考えている。本年度では、２００７年１月１日から２０１８年７月３１日までの間に、北海道大学病院消化器外科Ⅰ（旧：消化器外科・一般外科）に入院した患者で，同期間内に潰瘍性大腸炎に対する手術を受け、保管検体を有する症例から、先ず10症例を選択した。各症例の大腸組織における高度炎症部位と正常部位からそれぞれサンプルを採取し、免疫染色、mRNA定量を行った。また、追加検体30症例のサンプルのHE染色も行い、HE染色における炎症度と免疫染色、mRNA定量を追加検討していく予定である。潰瘍性大腸炎の重症度や同一症例中の炎症の程度によって、血管新生因子やサイトカインの発現度を比較することにより、潰瘍性大腸炎の治療ターゲットを見い出せる可能性が高まる事が期待される。最終的には、血管新生因子の阻害が新規IBD抗炎症治療の選択肢となる事のproof of concept (POC)取得、その保護メカニズムの分子機構解明を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
大腸組織の炎症、非炎症部位の免疫染色を行ったが、検体のquality controlや抗体の条件検討に時間を要している。また、大腸組織中の、TSP-1 mRNAについては、炎症の重症度とTSP-1の発現度に相関が得られる可能性が示唆される結果も出つつあるため、症例を重ねていきたい。
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| 今後の研究の推進方策 |
早急に条件検討を終了させ、適切な標本を用いて、免疫染色、mRNAを中心とした、各種タンパクの発現度を検討し、臨床の重症度との相関を検討していく。当初、液体窒素内に保存された検体での検討を予定していたが、検体の質にバラつきがある可能性が生じた為、ホルマリン固定後の検体を用いて、再度条件検討を実施中である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
免疫染色やmRNAの条件検討、検体のチェック等の遅れから、予算の執行が遅れている。今後、追加の染色やPCRなどを行う予定であり、次年度の予算を計上した。
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