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2018 年度 実施状況報告書

腹膜播種における癌細胞由来エクソソームの役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K16351
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

生田 大二  滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00581935)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードエクソソーム / 腹膜播種
研究実績の概要

癌細胞由来のエクソソームは、癌微小環境を構築し、癌の血行性転移に深く関与していることが最近報告されている。一方で、血行性転移とは異なる転移形態である腹膜播種に関しても、卵巣癌においてエクソソームの関連を示唆する報告はあるものの、消化器癌においてその関与は不明である。本研究ではマウス大腸癌細胞株であるCT26細胞を用いて腹膜播種モデルを作成し、CT26細胞から回収したエクソソームを腹腔内に投与することにより、腹膜播種に大腸癌由来エクソソームが及ぼす影響について検討を行った。
CT26大腸癌細胞株から収集したエクソソームをBalb/cマウスに対し腹腔内投与を行った。その結果、CT26癌細胞を同じ遺伝子背景をもつBalb/cマウスの腹腔内に投与することで腹膜播種の形成が増加した。次に、エクソソームが血行性転移に及ぼす影響について検討された既報の論文などを参考にエクソソームの投与を3週間に延長すると、エクソソームの投与により腹膜播種の形成が阻害された。これらの結果から、長期間投与における獲得免疫の影響を考慮するため、ヌードマウスを用いて検討を行った。Balb/c由来ヌードマウスではCT26癌由来エクソソームの腹腔内投与により、CT26細胞腹膜播種の形成が減少した。これらの結果から、CT26癌細胞由来エクソソームは腹腔内投与を行うことにより、腹膜播種の形成に影響を及ぼし、獲得免疫の状況では播種の抑制に働くと考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

マウスを用いたin vivoの検討を行った際に、条件によって結果が異なったことから、再現性を検討するために実験を繰り返す必要があったため。

今後の研究の推進方策

今後、エクソソーム投与後の腹腔内微小環境の変化について検討を行う。

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公開日: 2019-12-27  

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