Dclk1に注目した大腸癌新規治療の開発-5FUとDclk1阻害薬の併用療法-

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16363
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 竹本 圭宏 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50622213)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: Dclk1 / 大腸癌 / 5-FU / Chk1

研究成果の概要

Dclk1は癌幹細胞マーカーとして知られており、これまでに膵癌においてGEMとDclk1阻害剤であるLRRKの併用処理は、Chk1のリン酸化の抑制を介して、S期で細胞周期を停止させることなく、細胞周期を進行させ、細胞傷害性効果を増強させることを明らかにした。本研究では大腸癌細胞株を用いて行い、5-FUとLRRKの併用処理は5-FU誘導性のChk1のリン酸化を有意に減少させ、S期での細胞周期の停止を解除した。また5-FUとLRRKの併用処理によりアポトーシスは誘導されなかったが、5-FU、LRRK単剤に比べ、細胞生存率は減少する傾向にあった。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

Dclk1は大腸癌の癌幹細胞マーカーの候補として注目されるようになり、その他の癌種でも研究が進められている。現在は癌幹細胞マーカーだけではなく、発癌や転移 に関しても重要な役割を果たしている。Dclk1阻害薬もLRRK-IN-1やXMD92など様々な薬剤が存在し、それらを用いた抗腫瘍効果も動物実験レベルで報告されている。臨床では、大腸癌、膵癌、乳癌などの予後不良因子になり得るという報告があるが、治療標的としての研究はまだ進んでいない。本研究は大腸癌に対する化学療法の中心に位置する5-FUの効果を高めるため、Dclk1阻害薬を併用する研究であり、今後の大腸癌治療の進歩に貢献できると思われる。