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がん幹細胞は、抗がん剤や放射線に対する抵抗性や、がんの再発・転移に重要な役割を果たしており、がん幹細胞を標的とした創薬が求められている。近年、がん幹細胞においてオートファジー活性が上昇していることや、オートファジー活性を低下させることでがん幹細胞に対する抗がん効果が得られることが報告されている。しかし、既存のオートファジー抑制剤はリソソームの機能抑制が標的となっているため、様々な副作用の問題が指摘されており、新しい標的の同定が求められている。そこで本研究はオートファジー活性制御を介した肝細胞がん幹細胞に対する治療法の開発を目的とした。
本年度は、これまでの研究期間に明らかにしたオートファジー制御因子PP6に着目し研究を行った。その結果、PP6が様々ながん種の幹細胞で発現が上昇することが認められ、PP6の発現抑制によりsphere形成能の低下やがん幹細胞マーカーの発現が減少すること、抗がん剤感受性が上昇することが認められた。また、大腸がん組織においてもPP6発現が上昇していることを確認した。さらにがん幹細胞においてはPP6-PP6R2複合体が増加していることを確認した。
今後はPP6-PP6R2複合体を標的とした治療戦略が有効であるかを検討していきたい。
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