膵癌の進展において、様々な遺伝子変異を獲得していく過程で、複数のクローンの選択に、癌微小環境構成要素である骨髄由来細胞の関与が考えられるが、その機序は未だ不明である。膵癌進展に関わる骨髄由来細胞の作用機序を解明するとともに、膵癌の各段階におけるheterogeneousな癌細胞の経時的なclonalityにも焦点をあて、膵癌進展メカニズムを解明した。同種骨髄移植モデルの膵組織では浸潤部にGFP陽性細胞集簇する傾向にあった。また、骨髄由来細胞が膵癌細胞の浸潤能と遊走能を促進した。さらに、膵癌の各段階における癌細胞の変異遺伝子を検討した結果、膵原発、肝転移、血液系に特異的な変異遺伝子を同定した。
|