• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実績報告書

肝胆膵領域癌におけるがん代謝関連遺伝子Nrf2の機能解析と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16370
研究機関熊本大学

研究代表者

北野 雄希  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (40814760)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード肝胆膵領域癌 / Nrf2 / PD-L1 / CD8+ T細胞
研究実績の概要

Nrf2はがん代謝の制御遺伝子であると報告された。がん代謝は腫瘍免疫と複雑に関連していることも知られており、Nrf2もその制御に関わっていると報告された。この研究にてNrf2が腫瘍免疫を介して肝胆膵領域癌進展に与える影響について分析した。
Nrf2が膵癌進展に関与する機序を解明すべく、8種の膵癌細胞株を用いて実験を行った。AsPC-1がNrf2高発現株であり、growth assayではNrf2ノックダウンにて著名な増殖能の低下を認めた。TCGAデータベースでは膵癌においてNrf2高発現群は低発現群に比べ有意差をもって全生存率の低下を認めた(HR=1.65, P=0.04)。Nrf2とPD-L1発現の間には正の相関を認めたものの(R=0.31, P<0.001)、Nrf2とCD8発現の間には相関を認めなかった(R=0.05, P=0.49)。膵癌切除標本を用いて、これら免疫細胞の免疫染色を行った。PD-L1高発現群は低発現群と比べ、有意差をもって全生存率の低下を認めた(P=0.006)。CD8低発現群は高発現群と比べ全生存率の低下を認めた(P<0.001)。
胆管癌においては、Nrf2とPD-L1発現の間に相関関係はみられなかったが(R=-0.07, P=0.34)、Nrf2とCD8発現には負の相関関係を認めた(R=-0.22, P=0.003)。胆管癌切除標本を用いて、これら免疫細胞の免疫染色を行った。PD-L1高発現群は低発現群と比べ、有意差をもって全生存率の低下を認めた(P<0.001)。CD8低発現群は高発現群と比べ全生存率の低下を認めた(P=0.02)。
本研究により、肝胆膵領域癌(特に膵癌と胆管癌)においてNrf2が腫瘍免疫と関連して腫瘍進展を促し、患者予後の悪化に関与している可能性を示すことができた。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] PD ‐L1 expression enhancement by infiltrating macrophage‐derived tumor necrosis factor‐α leads to poor pancreatic cancer prognosis2019

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto Masayo、Imai Katsunori、Ishimoto Takatsugu、Komohara Yoshihiro、Yamashita Yo‐ichi、Nakagawa Shigeki、Umezaki Naoki、Yamao Takanobu、Kitano Yuki、Miyata Tatsunori、Arima Kota、Okabe Hirohisa、Baba Yoshifumi、Chikamoto Akira、Ishiko Takatoshi、Hirota Masahiko、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110(1) ページ: 310~320

    • DOI

      10.1111/cas.13874

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Significance of PD-L1 Expression in Both Cancer and Stroma Cells of Cholangiocarcinoma Patients2019

    • 著者名/発表者名
      Kitano Yuki、Yamashita Yo-ichi、Nakao Yosuke、Itoyama Rumi、Yusa Toshihiko、Umezaki Naoki、Tsukamoto Masayo、Yamao Takanobu、Miyata Tatsunori、Nakagawa Shigeki、Okabe Hirohisa、Imai Katsunori、Chikamoto Akira、Ishiko Takatoshi、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 27 ページ: 599~607

    • DOI

      10.1245/s10434-019-07701-4

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi