| 研究実績の概要 |
大動脈瘤は破裂すると救命が極めて困難な疾患で、治療は破裂の予防であるが、現状の外科的・内科的治療には限界があり、新たな治療法の開発が望まれている。研究代表者らは、間葉系幹細胞(MSC)静脈内投与による大動脈瘤治療の有効性を示してきた。治癒メカニズムにはMSCのパラクライン作用が示唆され、大動脈瘤病変部位で直接作用しているのはMSCではなく、抗炎症性M2マクロファージ(M2MF)であると推察できた。そこで、通常、大動脈瘤病変部位には、炎症性M1マクロファージ(M1MF)が集積しており、これをM2MFへ形質転換させることが、治療戦略として成り立つのではないかと考えた。形質転換因子として、①M2MF誘導因子（IL-4/IL-13）、②M2MF細胞、③M2MF培養上清、④M2MF由来エクソソームに着目した。本研究では、M2MFによる大動脈瘤治療の是非と、どの因子がM1からM2への形質転換を促進し、大動脈瘤治療効果が得られるのかを明らかにすることを目的とする。
これまでのin vitro, ex vivoの結果から②M2MF細胞が最も効果が得られたことから、in vivoにて大動脈瘤モデルマウスにM2MF腹腔内投与を行った。効果の比較のためcontrol群として生理食塩水を投与した。投与2, 4週間後にエコーで大動脈瘤径測定したところ、control群にくらべ M2MF群で有意に瘤径拡大を抑制した。4週間後に屠殺し、大動脈瘤組織中のタンパク発現量測定、MMPs活性測定を行ったところ、control群に比べてM2MF群で炎症性タンパクIL-1β, IL-6, TNF-α 発現量の低下や抗炎症性タンパクIL-4, IL-10発現量の増加、MMP-9活性の低下を認めた。また、組織切片のEVG染色を行い、エラスチンエリアを評価したところ、control群に比べM2MF群でエラスチン分解が有意に抑制された。
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