肺癌治療に向けたNKT細胞免疫療法におけるAhRシグナルの作用機構の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16409
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高見 真理子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60770906)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: NKT細胞 / 免疫療法 / AhRシグナル / 肺癌

研究成果の概要

本研究は、肺癌に対するNKT細胞療法の有効性の向上のため、新たな併用免疫療法を確立することを目的とした。当初は、AhRシグナルが樹状細胞上のPD-1/PD-L2の発現を抑制することでNKT細胞の活性化能が増強するという仮説に基づき実験を進めてきたが、マウス皮下腫瘍モデルにおいては、NKT細胞療法に、逆にAhRアンタゴニスト投与を併用することで抗腫瘍効果が増強されることを明らかにした。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の研究施設では、NKT細胞を用いた癌免疫療法の臨床応用として、α-GalCerをパルスした樹状細胞投与によりin vivoでNKT細胞を活性化させ抗腫瘍効果を上げる臨床試験を実施し一定の患者における全生存期間の延長が認められるなどの効果を上げてきた。本研究は、肺癌に対するNKT細胞療法の有効性の向上のため新たな併用免疫療法の開発を目的とした。AhRシグナルに着目し、AhRアンタゴニスト投与とNKT細胞療法の併用という新規治療法の可能性を、マウス腫瘍モデルを用いて示唆したことから学術的、社会的に意義のある成果を上げたと考える。