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2021 年度 実施状況報告書

敗血症VILIに対するTRPV4チャネルを標的とした治療

研究課題

研究課題/領域番号 18K16464
研究機関鈴鹿医療科学大学

研究代表者

川合 真子  鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 助教 (80460640)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
キーワードSepsis / VILI / TRPV4
研究実績の概要

高換気量、高気道内圧での人工呼吸は、人工呼吸誘発肺障害を引き起こす。敗血症では全身性炎症を呈し、血管透過性亢進によるARDS発症と共に肺血管抵抗かで 上昇し肺高血圧に至る。TRPV4チャネルは、機械的刺激によって活性化され、浸透圧及びNa+ 調節の役割を有するため、肺水腫発生への関与が想定されるが、同 チャネル下流にあるメディエータの詳細は不明である。 本研究では、ラット盲腸結紮穿刺による実験的敗血症ラットに対して高一回換気量の機械的人工呼吸に よってVILIを誘発後、TRPV4阻害薬の存在・非存在下で、 敗血症肺におけるVILIの発生過程におけるTRPV4の関与と介在メディエータを探索、併せて動脈血酸素 分圧、肺水分量、血管透過性および肺動脈圧の測定を行 い、敗血症性VILIの治療標的としてのTRPV4チ ャネルの役割を明らかにしようと考えている。呼吸管理後に摘出した肺組織を用いてmRNAレベルでのPCR検討を行った結果、IL-6、IL-1β、TNF-αなどのサイトカインの発現が、TRPV4阻害薬投与群で減少していることがわかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

PCRによる検討は終了した。しかし、研究施設の環境が変化したためWesternblotの検討が滞っている。環境が整い次第、検討を進め、結果をまとめる予定である。

今後の研究の推進方策

引き続き、Westernblot等の検討行いT R P V4阻害薬の効果について結果をまとめる。

次年度使用額が生じた理由

研究施設の環境変化に伴い、予定していた解析等ができていない。新しい環境を整えるために、必要な機材の移設、購入に使用予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Lung damage created by high tidal volume ventilation in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension2022

    • 著者名/発表者名
      Masako Kawai 1 2 , Erquan Zhang 1 3 , Jane Chanda Kabwe , Amphone Okada , Junko Maruyama , Hirofumi Sawada , Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 78 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12890-022-01867-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Model difference in the effect of cilostazol on the development of experimental pulmonary hypertension in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Toshikazu Ito , Erquan Zhang, Ayaka Omori, Jane Kabwe , Masako Kawai , Junko Maruyama , Amphone Okada , Ayumu Yokochi , Hirofumi Sawada , Yoshihide Mitani , Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 21 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12890-021-01710-4

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2022-12-28  

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