2023 年度研究成果報告書

敗血症VILIに対するTRPV４チャネルを標的とした治療

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16464
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55050:麻酔科学関連
研究機関	鈴鹿医療科学大学
研究代表者	川合真子鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 助教 (80460640)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2024-03-31
キーワード	敗血症 / 人工呼吸誘発肺障害VILI / TRPV4
研究成果の概要	高一回換気量による人工呼吸はVILIを引き起こす。敗血症ラットモデルに対して、高一回換気量の人工呼吸によってVILIを誘発させ、TRPV4 阻害薬（HC-067047）投与の肺障害抑制効果を確認した。全身麻酔下にて、CLPによる敗血症ラットモデルを作成し、TRPV4阻害薬を投与した後、35ml/kgの高一回換気量、3時間の人工呼吸管理を行い、肺を損傷させた上で、TRPV4阻害薬の効果を確認した。肺組織のIL-6、IL-10、CXCL1、CXCL2、CCL2のmRNA発現量において非投与群と比較して、TRPV4阻害薬投与群では有意な低下がみられ一定の効果が確認できた。
自由記述の分野	臨床工学
研究成果の学術的意義や社会的意義	人工呼吸誘発肺障害（VILI）の発生機序は、局所的な肺胞の過膨張による損傷が原因とされ、肺胞上皮の損傷や、それらによって放出されるメディエータによる障害も考えられているが、はっきりとした要因は明らかになっていない。本研究では、敗血症ラットモデルにおいて、圧刺激で活性化する TRPV4 チャネルを阻害することにより、炎症性サイトカイン・ケモカインが低下することを確認できた。これは、VILI のメカニズム解明に一定の寄与をするものであり、敗血症における TRPV4 の役割について明らかにすることが、学術的にも医学的にも必要であるとの示唆を与える。