DREADDシステムを利用した脊髄後角HCN4をターゲットとした疼痛治療開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16465
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 大下 健輔 久留米大学, 医学部, 助教 (70529510)
• 研究期間 (年度): 2021-03-01 – 2023-03-31
• キーワード: 慢性疼痛 / DREADD / HCN / 脊髄後角

研究成果の概要

過分極誘発陽イオンチャネル（HCN1～4）は細胞内cAMPによって電流が増大するという特徴を持ち、痛覚伝導路において重要な機能を果たすことが報告されているが、脊髄における発現分布や機能については不明な点が多い。我々はHCN4 陽性細胞の細胞体が主にII 層深部とIII 層に局在していることが明らかとした。さらに脊髄後角においてHCN4はパルブアルブミンもしくはプロテインキナーゼCγ（PKCγ）と共発現しており、HCN4 陽性細胞の大多数が興奮性介在ニューロンであることが判明した。

自由記述の分野

麻酔学

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々はHCN4遺伝子の翻訳開始点にテトラサイクリントランスアクチベータ(tTA) とその応答配列(TRE) をノックインしたマウス(HCN4+/tTA-TRE)とHCN4+/lucを交配したマウス(HCN4luc/tTA-TRE)を作成した。このマウスを用いて、HCN4 陽性細胞の細胞体が主にII 層深部、III 層に局在していることが明らかとした。さらに脊髄後角においてHCN4陽性細胞はパルブアルブミンもしくはプロテインキナーゼCγ（PKCγ）と共発現しており、興奮性介在ニューロンであることが判明した。PKCγ陽性の興奮性介在ニューロンはアロディニア形成に関与している可能性がある。