吸入麻酔薬の心筋保護作用―サーチュインとミトコンドリア機能調節の役割―

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16483
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 角田 奈美 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (00622606)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 吸入麻酔薬 / プレコンディショニング / サーチュイン / ミトコンドリア

研究実績の概要

短時間の虚血再灌流がその後の長時間の虚血に対する心筋梗塞サイズを減少させるという報告がなされた(Murry et al., Circulation 1986)。短期虚血によるプレコンディショニング(IPC)と呼ばれるこの現象は、虚血によって障害される心筋を保護するという観点から、臨床的に有用性の極めて高い発見であった。吸入麻酔薬であるイソフルランにおいても、前投与によって同様の心筋保護効果が得られることが報告されている。(Kersten et al., Anesthesiology 1996)。この吸入麻酔薬によるプレコンディショニング(APC)はIPCメカニズムと類似した部分が多いことが知られている。
Sirt遺伝子はサーチュインsirtuin遺伝子とも呼ばれ、クラスIIIヒストン脱アセチル化酵素であり、遺伝子の転写制御において重要な役割をはたしていることで知られている。なかでもSirtは心血管系に作用することが報告され、ミトコンドリアに多く分布していることが知られている。さらに、近年の研究によると心機能の制御や虚血に対する心筋耐性をコントロールする作用についても報告されている。
マウスin vivo 虚血再潅流モデルを用いて対照群、APC群において心筋梗塞サイズを測定比較した。同様に、Sirtの誘導剤、阻害剤を前投与しSirtのAPC作用における関与を明らかにした結果、APC、Sirtの群では心筋梗塞サイズが減少したが、阻害剤を用いるとその新保護作用が棄却された。またこの作用にミトコンドリア重要な役割を演じていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of postoperative nutritional status and physical function between open surgical aortic valve replacement and transcatherter aortic valve implantation in elderly patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mayu Sebe, Rie Tsutsumi, Takuro Oyama, Yousuke T. Horikawa, Yuta Uemura, Nami Kakuta, Yoko Sakai, Atsushi Morio, Hirotsugu Miyoshi, Takashi Kondo, Tomoaki Urabe, Yuko Noda, Satoshi Kamiya, Noboru Saeki, Masashi Kuroda, Katsuya Tanaka, Yasuo M. Tsutsumi, and Hiroshi Sakaue.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 巻: 67 ページ: 139-144
  • DOI: https://doi.org/10.2152/jmi.67.139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative nausea and vomiting following lower limb surgery: a comparison between single-injection intraarticular anesthesia and continuous epidural anesthesia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuta Uemura, Yoko Sakai, Yasuo M. Tsutsumi, Nami Kakuta, Chiaki Murakami, Shiho Satomi, Takuro Oyama, Naohiro Ohshita, Tomoya Takasago, Daisuke Hamada, Koichi Sairyo, and Katsuya Tanaka.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 巻: 66 ページ: 303-307
  • DOI: https://doi.org/10.2152/jmi.66.303
  • 査読あり / オープンアクセス