| 研究課題/領域番号 |
18K16521
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
木下 真央 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20816384)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 緑膿菌 / 自然免疫 / 抗体価推移 / V抗原 / Ⅲ型分泌毒素 |
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| 研究実績の概要 |
多剤耐性緑膿菌（MDRP）といった薬剤耐性グラム陰性桿菌による医療関連感染症が広がり、抗生剤に頼らない治療が社会に求められている。我々はこれまでに、緑膿菌感染症に対する抗体療法・ワクチン療法について取り組んできた。研究成果より臨床で唯一使用することのできる免疫グロブリン製剤の受動免疫効果や経鼻ワクチンによる能動免疫療法の抗緑膿菌作用を見出した。本研究では、これらの成果をふまえて、緑膿菌に感染した時の生体の防御免疫機構について着目し、自然免疫における抗緑膿菌抗体価の経時的解析を行い、抗体価や生存に影響を与える因子を検討する。さらに多剤耐性緑膿菌株や免疫抑制状態の動物モデルを用いて獲得免疫のメカニズムの解明にむけた基礎研究を行ない、今後の臨床応用へと発展させたい。
緑膿菌感染における自然免疫ではPcrVとExoUに対する血清中のIgG・IgAは8週間を通じて抗体価の上昇は認めなかったが、緑膿菌投与群においてPcrVとExoUに対する血清中のIgMは4週まで上昇し、5週後から低下した(p<0.05)。また亜致死量感染実験において緑膿菌投与群では生存率が高く、さらにBAL中の抗体価が高かった(p<0.05)。
結果として緑膿菌感染症は初回感染におけるPcrV・ExoUに対する血清IgMの反応は認めたが、獲得免疫に必要な血清IgGの上昇を認めなかった。緑膿菌を経鼻投与した自然免疫モデルにおいてBAL中のIgGの上昇を認めていることから上下気道を介した投与経路が有効な薬物送達システムの一助となることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝子組み換え緑膿菌V抗原タンパクの作成、緑膿菌性肺炎モデルによるPcrV抗体価の経時的解析、緑膿菌性肺炎モデルの生存率・体温変化・肺浮腫の程度・気管支肺胞洗浄中の抗体価の解析に関するプロジェクトが遂行できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は自然免疫・獲得免疫のメカニズムの解明と緑膿菌感染症に対する新規ワクチン抗原の発見のため基礎研究を継続し、今後の臨床応用へと発展させたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
概ね順調に進んでおり、抗体価推移・動物実験がが順調に進んだために、当該年度の予算より少ない経費で実施可能であった。来年度以後に経費を振り分け、新たな知見を深めたい。また新たな抗原タンパクの作成や実験器具を購入するため上記費用が発生している。
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