| 研究課題/領域番号 |
18K16544
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 (2019-2021)
福島県立医科大学 (2018) |
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研究代表者 |
大野 雄康 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00745333)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 敗血症 / エンドトキシン血症 / Toll like receptor 4 / TAK-242 |
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| 研究成果の概要 |
エンドトキシン (LPS)によって惹起される全身性炎症反応は、重度の骨格筋萎縮を誘発する。しかし治療薬はなかった。我々はToll-like receptor (TLR) 4 の特異的阻害剤、TAK-242に着目した。LPSを投与するとC2C12筋管細胞、マウス生体の両方で炎症が惹起され、その結果複数のタンパク異化シグナルが活性化し、筋萎縮が誘導された。TAK-242を投与すると、in vitroおよびin vivoモデルの両方で、タンパク異化シグナルが減弱し、骨格筋萎縮が改善した。本研究により、TLR4シグナルが、LPS誘発性骨格筋の新規治療戦略である可能性が示された。
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| 自由記述の分野 |
骨格筋萎縮
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在世界では年間約4,890万人の敗血症患者が発生している (Rudd et al. Lancet. 2020) 。骨格筋萎縮は敗血症患者の生命予後、機能予後の両方を悪化させる。本研究により、LPS誘発性筋萎縮が、TLR4の薬理学的制御によって修正しうることが示された：本研究をとおして、多くの患者群に対し、これまでの理学療法や栄養療法とは異なる、新たな治療戦略の基盤となるデータが示された。
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