| 研究課題/領域番号 |
18K16550
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
佐野町 友美 山形大学, 医学部, 助教 (20812465)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 悪性髄膜種 |
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| 研究実績の概要 |
悪性髄膜腫は、有効な治療法が確立しておらずそのために予後が不良であり、悪性髄膜腫に対する治療法の確立が望まれている。以前我々は、マウスモデルを用いて、抗がん剤ゲムシタビンにより高悪性度髄膜腫を長期に制御できることを世界に先駆けて報告したが(Takeda et al. Oncotarget 2017)、その機序は不明であった。そこで本研究では、ゲムシタビン感受性に関わる分子Xおよび分子Yに注目し、高悪性度髄膜腫のゲムシタビン高感受性の機序の解明に挑んでいる。
細胞株を用いた予備実験で、分子Xと分子Yは髄膜腫の悪性度（WHO grade）が上がるにつれその発現が上昇することを示していたが、今回新たに検討に加えた悪性髄膜腫細胞株IOMM-LEEにおいても分子Xと分子Yが高い発現を示すことを証明できた。更に、IOMM-LEEも以前検討していた悪性髄膜腫細胞株と同様にゲムシタビンに対して高い感受性を示すことが明らかになり、結果複数の細胞株で分子Xと分子Yの高発現とゲムシタビン高感受性の関連性を見いだすことができた。また、分子Xと分子Yのゲムシタビン感受性への寄与を検討するために、siRNAを用いてそれら分子をノックダウンした細胞で、ゲムシタビンに対する感受性がどの様に変化するのかを検討している。条件検討を重ねた末、それら分子のゲムシタビンの感受性への影響が徐々に明らかになりつつある。
更に、ヒト髄膜腫病理検体を用いて、分子Xと分子Yの発現の検討を開始している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
また、分子Xと分子Yのゲムシタビン感受性への寄与を検討するために、悪性髄膜種細胞株でsiRNAを用いて分子XまたはYをノックダウンし、ゲムシタビンに対する感受性がどの様に
変化するのかを検討している。
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| 今後の研究の推進方策 |
分子Xおよび分子Yのゲムシタビン感受性への寄与が徐々に明らかになりつつあるので、次年度では更に検討を行う。
分子Xおよび分子Yの発現と髄膜腫の悪性度の関連について、ヒト病理検体の症例数を増やして、その関連性の検討を進める。それに加えて、分子Xおよび分子Yと腫瘍細胞の増殖性との関連性についても検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた病理解析の一部が、共同研究者所属機関の倫理審査日程等の関係で年度をまたぐ形となってしまったため、次年度に実施することとなった。
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