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2020 年度 実績報告書

脳梗塞後、ペントラキシン3を起点とした新たな治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16557
研究機関三重大学

研究代表者

新堂 晃大  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60422820)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードPentraxin 3 / Astrocyte / Stroke / White matter
研究実績の概要

ペントラキシン3(pentraxin 3)は血管内皮の障害マーカーとして主に循環器系で臨床上多く報告されている。研究者は脳梗塞後、梗塞巣周囲において活性化アストロサイトがPTX3を特に多く発現することを確認した。PTX3は障害マーカーとしての役割のみでなく、脳内における血液脳関門(blood-brain barrier, BBB)の保護に働くことが判明した。さらにin vitroとin vivo両者の系を用いた。
1)In vitroの系:血管内皮細胞に対し、recombinant PTX3(rPTX3)を投与し、血管新生を確認した。tube formation assayを用いてラット血管内皮細胞(RBE.4)に対するPTX3の作用を検討したところ、PTX3の投与で血管新生が抑制される傾向があることが判明した。神経幹細胞において、rPTX3を投与したところ、増殖の抑制傾向が示され、さらには神経幹細胞から神経細胞への分化も抑制する傾向があることが判明した。オリゴデンドロサイト前駆細胞に対して、rPTX3を投与したが、特に変化は認めなかった。しかしオリゴデンドロサイト前駆細胞はFGF2を投与することでオリゴデンドロサイトへと分化するため、rPTX3をFGF2と同時に投与(一方はcontrol)をしたところ、rPTX3がFGF2の作用を抑制する傾向があることが判明した。
2)In vivoの系:白質梗塞モデルマウスを作成し、梗塞巣周囲における反応性アストロサイトにおいてPTX3が高度に発現していることを確認した。また、siRNAを投与し、PTX3の発現を抑制することで障害の程度が増悪する傾向を確認中である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Clinical Features and Experimental Models of Cerebral Small Vessel Disease2020

    • 著者名/発表者名
      Shindo Akihiro、Ishikawa Hidehiro、Ii Yuichiro、Niwa Atsushi、Tomimoto Hidekazu
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 12 ページ: 109

    • DOI

      10.3389/fnagi.2020.00109

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reversible splenial lesion in a patient with new-onset refractory status epilepticus (NORSE)2020

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Akane Unno、Shindo Akihiro、Arikawa Shigeo、Shimada Takuya、Matsuura Keita、Ikejiri Kaoru、Suzuki Kei、Imai Hiroshi、Tomimoto Hidekazu
    • 雑誌名

      eNeurologicalSci

      巻: 18 ページ: 100220~100220

    • DOI

      10.1016/j.ensci.2019.100220

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic cerebral hypoperfusion activates AIM2 and NLRP3 inflammasome2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuyama Hirofumi、Shindo Akihiro、Shimada Takuya、Yata Kenichiro、Wakita Hideaki、Takahashi Ryosuke、Tomimoto Hidekazu
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1736 ページ: 146779~146779

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2020.146779

    • 査読あり
  • [学会発表] Cerebral Venous Thrombosis Caused by Congenital Thrombophilia in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Shindo
    • 学会等名
      International Stroke Conference 2020
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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