2019 年度研究成果報告書

PD-1遺伝子破壊EGFRvIII特異的CAR-T細胞による膠芽腫治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	18K16567
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	中澤務奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00772500)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	CAR / PD-1 / CRISPR/Cas / EGFRvIII
研究成果の概要	本研究では、CRISPR／Cas9を用いてPD-1を破壊したEGFRvIII特異的CAR-T細胞を樹立した。設計したsgRNA/Cas9発現ベクターは、PD-1の標的領域を正確に破壊し、EGFRvIII特異的CAR-T細胞におけるPD-1の発現を阻害した。PD-1を破壊したEGFRvIII特異的CAR-T細胞は、T細胞の表現型や他のチェックポイント受容体の発現を変化させることなく、EGFRvIIIを発現する膠芽腫細胞に対してin vitroで増殖抑制効果を示した。
自由記述の分野	脳腫瘍学、免疫治療学、分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	将来的に、PD-1破壊EGFRvIII特異的CAR-T細胞のin vivoにおける抗がん効果解析や3次元培養系を用いた抗がん効果解析を実施し、膠芽腫に対する抗がん効果が認められれば、GBMに対するEGFRvIII特異的vCAR-T細胞を用いた膠芽腫に対するがん免疫治療の有効性を向上させることが可能と考えられる。