glioblastomaにおけるFMNL1を中心とした新規浸潤・遊走機構の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16590
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 比嘉 那優大 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (90792200)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 膠芽腫 / FMNL1 / 浸潤・遊走能

研究成果の概要

217例の自験例とTCGAのデータでは、共にFMNL1は予後不良因子であった。GSEAではFMNL1は浸潤や遊走、アクチン重合に関連していた。FMNL1をノックダウンすると膠芽腫の浸潤・遊走能が抑制され、アクチン重合が阻害されることにより形態学的変化をもたらした。この時、mDia1とGM130は発現が低下しており、mDia1を介して遊走能を、GM130を介して浸潤能を制御していることを見出した。さらにFMNL1をノックダウンすることによる浸潤能抑制効果は、MMP9活性の低下と相関していた。FMNL1は膠芽腫の浸潤・遊走能を制御しており、治療標的となる可能性が示唆された。

自由記述の分野

脳神経外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

膠芽腫は、悪性脳腫瘍の中で最も頻度が高く、高い増殖能、遊走・浸潤能が特徴である。FMNL1は、膠芽腫が悪性性質を獲得する上で重要な役割を果たしている可能性がある分子として我々が見出したアクチン重合因子である。膠芽腫の治療において、高い浸潤・遊走能は克服しなければならない大きな問題である。本研究は、これまで明らかにされていないFMNL1を中心とした新規の浸潤・遊走機構を解明することで、膠芽腫の新たな治療標的を同定できる可能性がある。