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2021 年度 実施状況報告書

破骨細胞のRNA結合タンパクMusashi2を標的とする骨粗鬆症治療の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16626
研究機関九州大学

研究代表者

藤原 稔史  九州大学, 大学病院, 助教 (20644800)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード破骨細胞 / 骨粗鬆症 / Musashi / Notchシグナル / 骨代謝
研究実績の概要

骨は骨を構成する骨細胞、骨吸収を行う破骨細胞と骨形成を行うと骨芽細胞の数と機能のバランスで強度を保っており、骨粗鬆症では骨吸収能が増加して、骨量が低下して軽微な外傷で骨折を生じるために、患者の日常生活動作は低下する。単球同士が癒合して分化する破骨細胞は、分化においてRNA結合タンパクMusashi(Msi)発現が増加し、NotchシグナルのNotch2とHes1を介して細胞生存を制御されている。
Msiは1と2のアイソフォームがあるが、両方の単球系細胞よりMsiを選択的にノックアウト(cKO)するマウスをLysM-CreとMsiのFloxマウスを交配させMsi1と2ノックアウトするマウスを作成し、コントロール(Con)とcKOマウスそれぞれ雄雌を5頭の2か月齢で大腿骨の骨量をマイクロCTで解析したが、ノックアウトマウスでやや増加傾向を示したが、有意差はなかった。現在腰椎椎体の解析を行っている。続いて破骨細胞より選択的にノックアウトするカテプシンK-creマウスの骨量を解析を行っており、大腿骨と腰椎の骨量を測定する予定で、現在進行中である。
Msiの下流シグナルと考えているNotchシグナルについてもさらに解析を行っている。閉経に対するMsiの効果を調べるために卵巣摘出による閉経誘発モデルマウスを作成している。エストロゲン自体は破骨細胞分化に影響を及ぼさなかった。骨芽細胞におけるMsi発現を調べるために、骨髄細胞を骨芽細胞に分化誘導して発現を見たが、分化に従ってMsi1もMsi2も軽度の上昇を認めた。
卵巣摘出による閉経後骨粗鬆症マウスを作成し、Msiノックアウトによる阻害効果を調べ、閉経後骨粗鬆症に対する効果を現在解析している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID19感染拡大により物流の遅れ、人員不足があり、マウスの交配の遅れと出生の遅れも重なり、解析が遅れている。

今後の研究の推進方策

マウス交配を進め、ノックアウトマウスの解析を行い、研究を遂行する予定である。

次年度使用額が生じた理由

COVID19感染拡大で人員と物品の確保が難しい時期があり、マウス交配や解析に遅れを生じ、次年度使用額を生じた。2022年度で解析を終えて使用する予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Methylation-mediated silencing of protein kinase C zeta induces apoptosis avoidance through ATM/CHK2 inactivation in dedifferentiated chondrosarcoma2022

    • 著者名/発表者名
      Shimada Eijiro、Matsumoto Yoshihiro、Nakagawa Makoto、Susuki Yosuke、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Nabeshima Akira、Yahiro Kenichiro、Kimura Atsushi、Hirose Takeshi、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: online ahead ページ: online ahead

    • DOI

      10.1038/s41416-021-01695-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors affecting patient satisfaction related to cost and treatment effectiveness in rheumatoid arthritis: results from the multicenter observational cohort study, FRANK Registry2022

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Toshifumi、Kondo Masakazu、Yamada Hisakata、Fukushi Jun-ichi、Inoue Yasushi、Tsuru Tomomi、Shuto Toshihide、Yoshizawa Seiji、Miyamura Tomoya、Ayano Masahiro、Mitoma Hiroki、Arinobu Yojiro、Niiro Hiroaki、Hirata Akie、Hara Daisuke、Tsushima Hidetoshi、Akasaki Yukio、Ikemura Satoshi、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 24 ページ: 53

    • DOI

      10.1186/s13075-022-02746-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The association between the expression of PD-L1 and CMTM6 in undifferentiated pleomorphic sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Shin、Iwasaki Takeshi、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Toda Yu、Ito Yoshihiro、Susuki Yousuke、Kawaguchi Kengo、Takamatsu Dai、Kawatoko Shinichiro、Kiyozawa Daisuke、Mori Taro、Kinoshita Izumi、Yamamoto Hidetaka、Fujiwara Toshifumi、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

      巻: 147 ページ: 2003~2011

    • DOI

      10.1007/s00432-021-03616-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical benefits of vessel sealing system (LigaSure?) during surgery for soft tissue sarcoma: a propensity score matching analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Shimada Eijiro、Matsumoto Yoshihiro、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Fujiwara Toshifumi、Yahiro Kenichiro、Kimura Atsushi、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 51 ページ: 1242~1247

    • DOI

      10.1093/jjco/hyab083

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for excessive postoperative sliding of femoral trochanteric fracture in elderly patients: A retrospective multicenter study2021

    • 著者名/発表者名
      Momii Kenta、Fujiwara Toshifumi、Mae Takao、Tokunaga Masami、Iwasaki Takeshi、Shiomoto Kyohei、Kubota Kensuke、Onizuka Toshihiro、Miura Tatsuhiko、Hamada Takahiro、Nakamura Tetsuro、Itokawa Takashi、Iguchi Takahiro、Yamashita Akihisa、Kikuchi Naoshi、Nakaie Kazutoshi、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Injury

      巻: 52 ページ: 3369~3376

    • DOI

      10.1016/j.injury.2021.07.039

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive factors of non-treatment and non-persistence to osteoporosis medication after fragility hip fractures at 3?years after discharge: a multicentre, prospective cohort study in the northern Kyushu district of Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Kanahori Masaya、Matsumoto Yoshihiro、Fujiwara Toshifumi、Kimura Atsushi、Oyamada Akiko、Ohishi Masanobu、Ikuta Ko、Tsuchiya Kuniyoshi、Miyahara Hisaaki、Mae Takao、Hara Toshihiko、Saito Taichi、Arizono Takeshi、Kaji Kozo、Mawatari Taro、Fujiwara Masami、Takasaki Minoru、Iwamoto Yukihide、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Archives of Osteoporosis

      巻: 16 ページ: 132

    • DOI

      10.1007/s11657-021-00988-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does the Use of Peripheral Immune-Related Markers Indicate Whether to Administer Pazopanib, Trabectedin, or Eribulin to Advanced Soft Tissue Sarcoma Patients?2021

    • 著者名/発表者名
      Shimada Eijiro、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Tsuchihashi Kenji、Ito Mamoru、Kusaba Hitoshi、Nabeshima Akira、Nawata Tomoya、Fujiwara Toshifumi、Iida Keiichiro、Isobe Taichi、Ariyama Hiroshi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Oda Yoshinao、Iwamoto Yukihide、Akashi Koichi、Baba Eishi、Nakashima Yasuharu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 ページ: 4972~4972

    • DOI

      10.3390/jcm10214972

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Frequency and risk factor analyses of bone erosion of the distal interphalangeal joint in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study2021

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ikemura, Satoshi Hagio, Yukio Akasaki, Toshifumi Fujiwara, Hidetoshi Tsushima, Yasuharu Nakashima
    • 雑誌名

      Acta Reumatologica portuguesa

      巻: 46 ページ: 239~245

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic implication of desmoplastic stroma in synovial sarcoma: A histological review2021

    • 著者名/発表者名
      Toda Yu、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Ishihara Shin、Ito Yoshihiro、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Kiyozawa Daisuke、Mori Taro、Kuboyama Yusuke、Tateishi Yuki、Yamamoto Hidetaka、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Mawatari Masaaki、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Pathology - Research and Practice

      巻: 228 ページ: 153668~153668

    • DOI

      10.1016/j.prp.2021.153668

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histological and immunohistochemical features and genetic alterations in the malignant progression of giant cell tumor of bone: a possible association with TP53 mutation and loss of H3K27 trimethylation2021

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Shin、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Toda Yu、Yamamoto Takeo、Yoshimoto Masato、Ito Yoshihiro、Susuki Yousuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Kakuda Yuko、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Modern Pathology

      巻: online ahead ページ: online ahead

    • DOI

      10.1038/s41379-021-00972-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Analysis of 20 Cases of Radiation-Associated Sarcoma, Including 4 Cases Treated by Carbon Ion Radiotherapy2021

    • 著者名/発表者名
      Negishi Takahito、Matsunobu Akira、Endo Makoto、Yokoyama Ryouhei、Kusano Shuhei、Furubayashi Nobuki、Taguchi Kenichi、Shioyama Yoshiyuki、Iida Keiichiro、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Oda Yoshinao、Nakamura Motonobu
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 100 ページ: 148~154

    • DOI

      10.1159/000521504

    • 査読あり

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公開日: 2022-12-28  

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