ミトコンドリアNEETの標的化による骨肉腫治療の研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16671
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 岸 真五 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50790341)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ミトコンドリア係留因子 / PDZD8 / ミトコンドリア酸化ストレス / 細胞死

研究実績の概要

ミトコンドリアと他の細胞小器官との協調作用が研究者の注目を集めている。ミトコンドリア機能の制御システムとして、ミトコンドリア関連膜（MAM）などのミトコンドリアとオルガネラをつなぎとめるタンパク質に焦点が当てられている。がん細胞におけるミトコンドリアと小胞体（ER）間の相互物質移動を通じてミトコンドリアの活性と品質を制御する可能性のあるMAMタンパク質PDZD8に本年度も焦点を当てた。MKN74およびTMK-1ヒト胃癌細胞でPDZD8をノックダウンすると、Mitogreenによるミトコンドリア容積の増大、TMREによるミトコンドリア膜電位の亢進、および、DHR（過酸化水素）とMitoROS（スーパーオキサイド）によるミトコンドリアのROSの増加が認められ、これに伴い、顕著な増殖抑制と細胞死の誘導が認められた。これに対して、シーホース・フラックス解析を行うと、がん細胞の酸素消費率は低下し、酸化的リン酸化は抑制されていた。さらに、MitoFerroGreenによりミトコンドリア内の2価鉄を検討すると、PDZD8ノックダウンにより鉄の増加が認められた。これらのデータは、PDZD8がミトコンドリア鉄代謝に関連しており、ミトコンドリアにおけるROSの過剰活性化と過剰産生を抑制する役割を果たす可能性があることを示唆してる。

研究成果

• [国際共同研究] 南通大学(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 南通大学
• [雑誌論文] Anti-Stem Cell Property of Pterostilbene in Gastrointestinal Cancer Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Shiori、Kishi Shingo、Honoki Kanya、Fujiwara-Tani Rina、Moriguchi Takuma、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Tsukamoto Shinji、Fujii Hiromasa、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 9347～9347
  • DOI: 10.3390/ijms21249347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined administration of lauric acid and glucose improved cancer‐derived cardiac atrophy in a mouse cachexia model (2020)
  • 著者名/発表者名: Nukaga Shota、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Fujiwara‐Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Goto Kei、Kishi Shingo、Nakashima Chie、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 4605～4615
  • DOI: 10.1111/cas.14656
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Nuclear Claudin-4 in Renal Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Owari Takuya、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Mori Shiori、Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nakai Yasushi、Miyake Makito、Luo Yi、Tanaka Nobumichi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 8340～8340
  • DOI: 10.3390/ijms21218340
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Malic Enzyme 1 Is Associated with Tumor Budding in Oral Squamous Cell Carcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Chie、Kirita Tadaaki、Yamamoto Kazuhiko、Mori Shiori、Luo Yi、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Ohmori Hitoshi、Kawahara Isao、Mori Takuya、Goto Kei、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 7149～7149
  • DOI: 10.3390/ijms21197149
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Clostridium perfringens Enterotoxin on YAP Activation in Colonic Sessile Serrated Adenoma/Polyps with Dysplasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani Rina、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Nakashima Chie、Kawahara Isao、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Sho Masayuki、Kondoh Masuo、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 3840～3840
  • DOI: 10.3390/ijms21113840
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] PDZD8による小胞体-ミトコンドリアの繋留は骨肉腫細胞においてミトコンドリアの活性を制御する (2020)
  • 著者名/発表者名: 岸真吾、森汐莉, 谷里奈, 森拓也, 宮川良博, 額賀翔太, 川原勲, 羅奕, 朴木寛容, 國安弘基
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] ρ0細胞の復帰変異株における悪性形質の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森 汐莉、谷 里奈、岸 真吾、國安弘基
  • 学会等名: 第109回日本病理学会総会
• [学会発表] PDZD8による小胞体-ミトコンドリアの繋留は骨肉腫細胞においてミトコンドリアの活性を制御する (2020)
  • 著者名/発表者名: 岸真五、朴木寛弥, 森汐莉, 谷里奈, 國安弘基
  • 学会等名: 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
• [学会発表] The creatine kinase is a metabolic vulnerability in Osteosarcoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kishi S, Mori S, Fujiwara-Tani R, Hojo Y, Owar T, Mori T, Nukaga S, Kita M, Sasaki R, Honoki K, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] HMGB1 regulates mitochondrial transfer from mesenchymal stem cells to cancer cells damaged by 5-fluorouracil (2020)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Kishi S, Mori S, Fijiwara-Tani R, Sasaki T, Luo Y, Kuniyasu H
  • 学会等名: 79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer