2020 年度研究成果報告書

ミトコンドリアNEETの標的化による骨肉腫治療の研究

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16671
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	岸真五奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50790341)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	ミトコンドリア / ミトコンドリア小胞体係留分子 / 骨肉腫
研究成果の概要	がん幹細胞はミトコンドリア優位の代謝を行い、至適なROSレベルを保ちながらATP産生を行っており、そのための特異な制御機構を持つのではないかと考えた。ミトコンドリア制御機構としての小胞体－ミトコンドリア繋留分子のひとつであるPDZD8に着目した。PDZD8はがん特異的な発現を示し、そのノックダウンにより、stress conditionにおいて酸素消費量抑制の消失、酸化ストレス上昇、細胞毒性増強と幹細胞性の低下が見られた。これらの結果から、小胞体を介したミトコンドリアのROS-ATPバランスの制御系ががん幹細胞の代謝形質に関わることが示唆されPDZD8はがん幹細胞の新たな治療標的と考えられた。
自由記述の分野	実験病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がんにおける代謝の重要性は近年とくに注目されている。しかし、がんエネルギー代謝におけるミトコンドリア―小胞体係留分子に着目した研究はいまだに乏しい。本研究では、ミトコンドリア―小胞体係留分子であるミトコンドリアNEETおよびPDZD8のがん細胞における役割を解明し、これらを標的とする治療戦略に結びつく知見を得ることができた。とくに、骨肉腫のような治療的選択肢に乏しい悪性腫瘍に対する新規かつ有効な治療法の開発を可能にする知見が得られたことは、学術的にも社会的も大きな意義があったと考えられる。