| 研究課題/領域番号 |
18K16683
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
嶋田 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (80749218)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 表在性膀胱癌 / 糖鎖 / DSGb5 |
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| 研究実績の概要 |
当教室での糖鎖研究の結果、早期に転移を来す腎癌に発現する糖鎖抗原としてDSGb5 を同定した。ついで特異的モノクローナル抗体5F3（抗DSGb5抗体）の作成に成功し、糖鎖抗原DSGb5は正常腎組織、腎癌組織のほかに膀胱、尿管でも発現していることを報告した。さらに臨床検体を用いたホルマリン固定パラフィン切片上でDSGb5を検出する免疫染色法を確立し、前立腺癌組織及び腎癌組織での糖鎖抗原DSGb5発現が脈管侵襲と相関することを突き止め、特に前立腺癌においてはGleason Gradeとは独立して予後不良な前立腺癌で発現が強く認められることを報告した。In vitroでの解析では、DSGb5 がNK 細胞の細胞障害活性にブレーキをかけて、免疫系を介して腎癌の悪性化に関与している知見を得、さらにDSGb5 高発現状態では、細胞運動能が亢進していることが確認された。すなわち糖鎖抗原DSGb5は癌種を越えて運動・浸潤に関与していると推察された。
本研究の目的は糖鎖生物学的観点から非筋層浸潤膀胱癌の進展メカニズムの解明、進展リスクを反映する糖鎖マーカーの確立である。当教室に保管してある300例を超える非筋層浸潤膀胱癌組織での糖鎖抗原DSGb5発現と臨床病理学的因子との関連性を詳細に解析し、膀胱癌の様々な状態によって糖鎖発現が異なっているのか、あるいは病勢の進行によって発現が変化するのか糖鎖発現の意義を検討し明らかにすべく検討中である
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
表在性膀胱癌患者の臨床病理学的因子、再発、予後についてのデータベースを整備するのに時間を要している。膀胱癌に発現する糖鎖抗原DSGb5に対するモノクローナル抗体5F3を用いて、表在性膀胱癌のホルマリン固定パラフィンブロック切片に対する免疫染色行い、安定した再現性のある染色方法を検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
経尿道的膀胱腫瘍切除術を施行した、多数例の膀胱癌患者を対象として、DSGb5の発現と病理学的パラメーターとの関連や、再発、浸潤癌への進展など臨床像との関連について、詳細に検討していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
データベースの整備など費用負担が少なく、当初の予定使用額よりも使用額が少ないために次年度使用額が生じた。
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