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2021 年度 実績報告書

筋層非浸潤性膀胱癌の進展リスク予測と進展予防への糖鎖バイオロジカルアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 18K16683
研究機関東北大学

研究代表者

嶋田 修一  東北大学, 大学病院, 助教 (80749218)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード筋層非浸潤性膀胱癌 / DSGb5 / 5F3 / 糖鎖 / 精密定量測定
研究実績の概要

これまでの研究から糖鎖抗原DSGb5は癌種を越えて運動・浸潤に関与していると考えられたことから、NMIBCでも筋層浸潤癌への進展に関与すると予想された。臨床検体を用いたホルマリン固定パラフィン切片上でDSGb5を安定して検出する免疫染色法を確立していることから、DSGb5発現と臨床病理学的因子との関連性を詳細に解析し、膀胱癌の様々な状態によって糖鎖発現が異なっているのか、あるいは病勢の進行によって発現が変化するのか糖鎖発現の意義を明らかにすることとした。経尿道的膀胱腫瘍切除術を施行した30症例に対して免疫組織染色を施行した結果、悪性度に応じてDSGb5の発現が高くなる傾向がみられたが、検体内に安定した内因性陽性コントロールがなく、客観的な定量評価が困難であった。そこで患者血清を用いて検討を行い、臨床応用への可能性を探る膀胱癌進展予測マーカーとなり得るか検討をおこなうこととした。
定量測定には標準物質が不可欠であり、標品としての DSGb5 糖脂質を入手する必要があった。DSGb5 糖鎖は7つの単糖より構成され市販されていない。よって、化学合成により DSGb5 糖鎖を生合成する実験系を構築した。 DSGb5 糖脂質の生合成に成功し、さらに、合成過程で中間生成物である MSGb5 糖鎖などいくつかの有用な糖脂質も合成することができた。また、抗DSGb5抗体の作成にも取り掛かっており、NMIBC血清を用いたDSGb5 糖脂質の定量測定が可能となっている。本実験を継続することによって今後、患者検体の測定による臨床への応用が期待できると考えている。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Predictive model for recurrence of renal cell carcinoma by comparing pre‐ and postoperative urinary metabolite concentrations2021

    • 著者名/発表者名
      Morozumi Kento、Kawasaki Yoshihide、Maekawa Masamitsu、Takasaki Shinya、Sato Tomonori、Shimada Shuichi、Kawamorita Naoki、Yamashita Shinichi、Mitsuzuka Koji、Mano Nariyasu、Ito Akihiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 ページ: 182~194

    • DOI

      10.1111/cas.15180

  • [学会発表] グルタミノリシスの制御がチロンシンキナーゼ阻害剤抵抗性RCCに対する新規治療となり得る2021

    • 著者名/発表者名
      諸角 謙人
    • 学会等名
      日本癌学会総会
  • [学会発表] メタボロミクス解析に基づく尿中代謝物測定による腎細胞癌術後の再発予測モデルの構築2021

    • 著者名/発表者名
      諸角 謙人
    • 学会等名
      日本癌治療学会学術集会
  • [図書] 泌尿器科当直医マニュアル】入院編 術後合併症 術後創部感染2021

    • 著者名/発表者名
      嶋田修一
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      医学書院

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公開日: 2022-12-28  

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