2022 年度研究成果報告書

高脂肪食によって炎症が起こるメカニズムの解明と前立腺癌に対する治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16693
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	林拓自大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (50747079)
研究期間 (年度)	2021-03-01 – 2023-03-31
キーワード	前立腺癌 / 免疫細胞 / 炎症反応 / 腸内細菌叢 / 高脂肪食 / 肥満 / モデルマウス
研究成果の概要	前立腺癌モデルマウスにおいて、高脂肪食はマクロファージからのIL6産生を増加させ、前立腺癌の増殖を促進した。腫瘍内に抗腫瘍免疫を抑制する免疫細胞であるMDSCが肥満前立腺癌患者においてより多く浸潤していた。高脂肪食投与のモデルマウスに抗生剤を投与すると前立腺癌の増殖が抑制された。抗生剤投与によって担癌マウスの腸内細菌叢が大きく変化し、全身および局所でのIGF1発現が低下し、IGF1受容体発現とPI3KおよびMAPK経路の活性化が抑制されていた。前立腺癌細胞株はIGF1存在下で増殖が促進した。また肥満細胞でのヒスタミンシグナルが高脂肪食による前立腺癌増殖に関与していることが明らかとなった。
自由記述の分野	前立腺癌と炎症反応および免疫細胞との関連
研究成果の学術的意義や社会的意義	肥満前立腺癌患者における免疫細胞を介した前立腺癌増殖のメカニズムが明らかとなり、局所でのIL6シグナルは前立腺癌治療のターゲットとなり得ることが示唆された。また腸内細菌叢の変化および肥満細胞でのヒスタミンシグナルが高脂肪食による前立腺癌増殖の促進に関与していることがわかり、食事・免疫細胞・前立腺癌との相互作用の解明を進めることによって、前立腺癌の発症予防や増殖抑制による新規治療法の開発に大きく寄与できると考えられた。