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2019 年度 実績報告書

小児期における抗がん剤投与が将来の男性性機能に及ぼす影響の分子薬理学的探求

研究課題

研究課題/領域番号 18K16703
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

片岡 智哉  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20737928)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード抗がん剤 / 男性性機能 / 小児
研究実績の概要

小児期における抗がん剤治療が将来の性機能に及ぼす影響を明らかにするため、大規模副作用データベース解析により勃起障害発症シグナルが検出された抗がん剤が小児期のラットの勃起機能に及ぼす影響を検討した。
米国FDA の大規模データベースを用い、上市されている殺細胞性抗がん剤38種類のうち、Docetaxel(DTX)、Doxorubicin(DOX)、Melphalan(L-PAM)、Methotrexate(MTX)、Vincristine(VCR)の5種類の抗がん剤で勃起障害(ED)を惹起させる有害事象発症シグナルが検出された。
4週齢の雄性Wistar/STラットを用い、これらの抗がん剤を投与して影響を検討した。大量投与療法で使用されるL-PAMおよびMTXを投与したラットでは、L-PAM群で1-2週目にEDを発症したが、4週目には改善した。一方、MTX群では勃起機能の低下は観察されなかった。次に複数サイクルのレジメンで使用されるVCR、DTX、およびDOXを投与したところ、いずれの抗がん剤でも投与回数が増えるにつれてEDを発症した。これらの抗がん剤を4週間投与した後、休薬期間を設けた場合、VCR投与群では8週間の休薬後もEDがみられたが、12週目にはEDが改善した。一方、DTX群では、12週間の休薬期間後もEDは改善されなかった。DOX投与群では、4週間の休薬により、EDの改善が観察されたが、休薬の12週間目に再びEDを発症した。
以上より、大規模データベース解析により検出されたED発症のリスクを増大させる抗がん剤は、将来の性機能へ影響を及ぼす可能性が示唆された。実際の抗がん剤治療を行う際、男性性機能障害回避のために抗がん剤治療を中断させることはできない。そのため、抗がん剤治療と並行できる、もしくは抗がん剤治療後に男性性機能を改善させる治療法の開発が必要である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Anticancer Agent Vincristine Causes Erectile Dysfunction Through Oxidative Stress and Inflammation, Leading to Endothelial Dysfunction and Injury to the Cavernous Nerve in Rats2020

    • 著者名/発表者名
      Kataoka T, Hotta Y, Maeda Y, Kimura K
    • 学会等名
      22nd Congress of the European Society for Sexual Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児期における抗がん剤投与は将来の男性性機能に影響を及ぼすのか? -データベース解析による被疑薬の探索と小児期のラットを用いた薬理学的検討-2020

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉、真川明将、堀田祐志、前田康博、木村和哲
    • 学会等名
      第10回日本がん・生殖医療学術集会
  • [学会発表] 若年期における抗がん剤投与後の男性性機能 ―ラットを用いた薬理学的検討―2019

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉、真川明将、堀田祐志、前田康博、木村和哲
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2019
  • [学会発表] 抗がん剤治療がラットの性腺機能へ及ぼす影響-男性性機能低下を及ぼす薬剤投与後の男性ホルモン濃度の検討‐2019

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉, 真川明将, 鈴木純, 中島晃, 堀田祐志, 前田康博, 木村和哲
    • 学会等名
      第29回日本医療薬学会年会
  • [学会発表] 小児期における抗がん剤投与がラットの勃起機能へ及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉, 真川明将, 堀田祐志, 前田康博, 木村和哲
    • 学会等名
      日本性機能学会第30回学術総会

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公開日: 2021-01-27  

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