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2020 年度 実績報告書

エキソソーム表面のヒアルロニダーゼに着目した膀胱癌浸潤・転移機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K16720
研究機関弘前大学

研究代表者

得居 範子  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00792342)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードエキソソーム
研究実績の概要

補助金交付期間を通じて以下の①~④の研究を計画した。①尿路上皮癌細胞株からエキソソームを分離し蛍光標識する。②癌細胞が浸潤・転移するためには、浸潤突起と呼ばれる膜突起の形成が必須である。高転移性で浸潤突起形成能を有する尿路上皮癌細胞株YTS-1を用い、この浸潤突起形成に必須のタンパク質であるコータクチン(Cortactin)の発現を、shRNAにより抑制したコータクチン低発現株(Cortactin KD YTS-1)を樹立する。③親株であるYTS-1からエキソソームを調製し、マウスに前投与後、コータクチン低発現株を移植し、エキソソームが浸潤・転移に果たす役割について検討する。④臨床検体におけるエキソソームの検出、TMEM2の発現と癌の転移との関係についての検証を行う。このうち、令和元年度までに①、②、③の実験を行った。その結果、エキソソーム調製法と蛍光標識法を確立できた。また、樹立されたCortactin KD YTS-1は、親株に比べてエキソソーム分泌量が著しく低いことがわかった。令和2年度は④の実験を実施した。[実験]健常者、および、膀胱癌患者(有転移症例)の末梢血から、超遠心法によりエキソソームを調製した。調製されたエキソソームからタンパク質を抽出し、エキソソームにおけるインテグリン、TMEM2の発現をウェスタン・ブロッティングにより解析した。1.健常者(4例)、および、膀胱癌患者(有転移症例4例)由来サンプルにおけるCD9のインテグリンの発現を調べた結果、健常者と膀胱癌患者で差は見られなかった。3.転移に関与する可能性が示唆されているTMEM2の発現を調べた結果、健常者と膀胱癌患者で差は見られなかった。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Trends in the use of neoadjuvant chemotherapy and oncological outcomes for high‐risk upper tract urothelial carcinoma: a multicentre retrospective study2021

    • 著者名/発表者名
      Hamaya Tomoko、Hatakeyama Shingo、Tanaka Toshikazu、Kubota Yuka、Togashi Kyo、Hosogoe Shogo、Fujita Naoki、Kusaka Ayumu、Tokui Noriko、Okamoto Teppei、Yamamoto Hayato、Yoneyama Tohru、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      BJU International

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/bju.15346

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of first‐line nivolumab plus ipilimumab in patients with metastatic renal cell carcinoma: A multicenter retrospective study2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Toshikazu、Hatakeyama Shingo、Numakura Kazuyuki、Kido Koichi、Noro Daisuke、Oikawa Masaaki、Hosogoe Shogo、Tokui Noriko、Yamamoto Hayato、Narita Shintaro、Ito Hiroyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Kawaguchi Toshiaki、Habuchi Tomonori、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 27 ページ: 1095~1100

    • DOI

      10.1111/iju.14363

    • 査読あり

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公開日: 2021-12-27  

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