機能性RNAネットワーク解析に基づく腎細胞癌治療抵抗性獲得機序の探索

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16723
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 新井 隆之 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (40793055)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: マイクロRNA / 癌抑制型マイクロRNA / 腎細胞癌 / miR-532-5p / miR-532-3p / AQP9

研究成果の概要

我々の腎細胞癌細胞におけるマイクロRNA発現プロファイルの中で、発現が低下しているmiR-532-5p/3p（ガイド鎖/パッセンジャー鎖）に着目した。これらマイクロRNAの低発現は、臨床的に腎細胞癌患者の予後不良と有意に関連しており、その過剰発現は腎細胞癌細胞の進展性を顕著に阻害した。この2つのマイクロ RNAが共に標的とする癌促進遺伝子候補としてAQP9を同定した。AQP9は腎細胞癌臨床検体組織で発現が亢進しており、knockdown assay及びrescue assayの結果から、その癌促進的機能を証明した。miR-532/AQP9軸が腎細胞癌細胞の進展に重要であることが示唆された。

自由記述の分野

マイクロRNA

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の解析対象となるマイクロRNAは、これまで論文報告が殆ど無く、これらマイクロRNAが制御する分子経路の探索は、学術的新規性を有している。また、本研究成果で得られたマイクロRNAや分子は、腎細胞癌における新規予後バイオマーカーや治療標的としての可能性を秘めており、本疾患の分子機構解明に有益な情報を提供できると考える。