脊髄損傷マウスの下部尿路機能障害に対するウイルスベクターを用いた新規治療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16751
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 清水 信貴 近畿大学, 医学部, 講師 (10368326)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 脊髄損傷マウス / 下部尿路機能障害 / TRP channel / ウイルスベクター / β3 agonist / Laser Microdissection / 膀胱求心路 / 脊髄後根神経節

研究実績の概要

脊髄損傷マウス(SCI)の下部尿路機能障害に対する新規ウイルスベクターを用いた治療薬の開発を目的として実験を開始した。昨年に引き続きSCIを下部尿路機能障害モデル動物として使用し、TRPV1の活性を抑えるヘルペスウイルスベクターをSCIマウスの膀胱壁に注入した。ウイルスは脊髄後根神経節に到達していることが、免疫染色で確認できた。
膀胱内圧測定の結果、SCIによるnonvoiding contraction（NVC）を優位に減少させることができた。また、膀胱組織においてTRPV1のリン酸化を減少させている事も分かった。この様にウイルスベクターを用いたTRPV1の抑制は脊髄損傷後の排尿筋過活動の治療になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of p38 MAP kinase signaling pathways in storage and voiding dysfunction in mice with spinal cord injury (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Wada N, Shimizu T, Suzuki T, Kurobe M, Kanai AJ, de Groat WC, Hashimoto M, Hirayama A, Uemura H, Yoshimura N
  • 雑誌名: Neurourology and urodynamics 巻: 39 ページ: 108-115
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of a new β3-adrenoceptor agonist, vibegron, on neurogenic bladder dysfunction and remodeling in mice with spinal cord injury (2020)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Gotoh, Nobutaka Shimizu, Naoki Wada, Katsumi Kadekawa, Tetsuichi Saito , Shinsuke Mizoguchi , Yosuke Morizawa , Shunta Hori , Makito Miyake , Kazumasa Torimoto , William C de Groat , Kiyohide Fujimoto , Naoki Yoshimura
  • 雑誌名: Neurourology and urodynamics 巻: 39 ページ: 2120-2127
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of vibegron, a novel β3-adrenoreceptor agonist on storage and voiding dysfunction in mice with spinal cord injury. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Nishimoto M, Hashimoto M, Saito T, Gotoh D, Hirayama A, Yoshimura N, Uemura H
  • 雑誌名: Neurourology and urodynamics 巻: 39 ページ: s361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Gene therapy with herpes simplex virus vectors encoding poreless TRPV1 or protein phosphatase 1α reduces detrusor overactivity in mice with spinal cord injury (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水信貴, 齋藤徹一, 後藤大輔, 馬嶋剛, 平山暁秀, 吉村直樹, 植村天受
  • 学会等名: 第108回 日本泌尿器科学会総会 international session
  • 国際学会
• [学会発表] 脊髄損傷マウスモデルの膀胱機能障害に対するビベグロンの効果 (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水 信貴(近畿大学 医学部泌尿器科), 西本 光寿, 後藤 大輔, 橋本 士, 平山 暁秀, 吉村 直樹, 植村 天受
  • 学会等名: 日本排尿機能学会
• [学会発表] Efficacy of vibegron, a novel β3-adrenoreceptor agonist on storage and voiding dysfunction in mice with spinal cord injury (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Nishimoto M, Hashimoto M, Saito T, Gotoh D, Hirayama A, Yoshimura N, Uemura H
  • 学会等名: 50th International Continence Society (ICS)
  • 国際学会