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2018 年度 実施状況報告書

補体を介した妊娠高血圧症候群の病態解明と新たな治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K16770
研究機関大阪大学

研究代表者

味村 和哉  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50437422)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード妊娠高血圧症候群 / 補体 / ヒト臍帯血管内皮細胞 / 予知・予後予測マーカー
研究実績の概要

我々は、ヒト検体で補体活性がPreeclampsiaの病態に関与しているか調べるとともに、これまで開発してきたヒト臍帯血管内皮細胞を用いたPreeclampsia母体血管内皮モデルを生かして、sFlt-1が血管内皮障害を起こす新たなメカニズムを解明、新たなPreeclampsiaモデルを確立する。また、既存薬ライブラリーをそのモデルに添加することで、補体抑制作用を介して血管内皮障害を改善することができる、妊娠中に使用可能な新規薬剤を網羅的にスクリーニングすることを目的としている。初年度はin vivo における検討として、補体がPreeclampsiaの予知・予後予測マーカーになり得るかの検討を行った。血清および尿中おける補体マーカーの検索を行い、Preeclampsia発症について、補体の短期予後予測性能を評価することを目的とした。産科婦人科外来において妊婦健診を行っている妊婦を対象として、Preeclampsia発症のリスクが高い患者を対象とし、補体活性とPreeclampsia発症状況の相関を検証した。新規の高血圧・蛋白尿を認める妊婦における血清および尿を経時的に集積した。また、Preeclampsia発症時にも収集した。血液は血清分離用採血管に収集、尿はクリーンキャッチもしくはフォーリーカテーテルで収集したものを用いた。検体は‐4℃で遠心分離したのちすぐに‐80℃で保存した。補体活性はC3a/C3a desArg (C3a)、C5a/C5a desArg (C5a)、C5b-9をELISA法(BD Biosciences)にて測定した。また、同じく血清および尿中のsFlt1やPlGF濃度をELISA法(R&D Systems)で測定し、補体活性との相関性を調べている。補体活性がPreeclampsiaの早期発見のマーカーになりえるのかを検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

データの集積中であり、今後検討を進めていく。

今後の研究の推進方策

補体活性と母児の予後についても比較検討を追加していく。血圧や24時間蛋白尿、その他の生化学検査(肝機能、腎機能)、子癇、肺水腫、常位胎盤早期剥離といった妊娠合併症についてのデータは診療録から抽出する。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Impact of maternal methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism on intervillous and decidual pathology with pregnancy loss2019

    • 著者名/発表者名
      Mehandjiev Tzvetozar R.、Tenno Nodoka M.、Nakura Yukiko、Georgiev Tzanko P.、Minekawa Ryoko、Wakimoto Tetsu、Mimura Kazuya、Nakayama Masahiro、Kawakami Kanae、Kanagawa Takeshi、Tomimatsu Takuji、Fujita Tomio、Onouchi Yoshihiro、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi、Yanagihara Itaru
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 45 ページ: 78-85

    • DOI

      10.1111/jog.13798

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gross image of vasa previa restored in the postpartum period2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Shinya、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Nagase Yoshikazu、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 7 ページ: 383~384

    • DOI

      10.1002/ccr3.1979

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An evident asymmetrical uterus during cesarean delivery2018

    • 著者名/発表者名
      Kakigano Aiko、Matsuzaki Shinya、Jitsumori Mariko、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 6 ページ: 2281~2282

    • DOI

      10.1002/ccr3.1802

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal findings of serpentine-like syndrome with congenital intrathoracic stomach: differential diagnosis from congenital diaphragmatic hernia2018

    • 著者名/発表者名
      Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuoka Keiko、Tomimatsu Takuji、Tazuke Yuko、Okuyama Hiroomi、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      Journal of Medical Ultrasonics

      巻: 46 ページ: 263~266

    • DOI

      10.1007/s10396-018-0896-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Obstetric outcomes and acceptance of alternative therapies to blood transfusion by Jehovah’s Witnesses in Japan: a single-center study2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Mie、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Miyake Tatsuya、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 108 ページ: 432~437

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2490-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arginase controls soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sFlt1) to maintain pregnancy homeostasis2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hiroko、Kumasawa Keiichi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 499 ページ: 150~155

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.086

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Obstetric outcome in patients with a unicornuate uterus after laparoscopic resection of a rudimentary horn2018

    • 著者名/発表者名
      Sawada Masaaki、Kakigano Aiko、Matsuzaki Shinya、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Kumasawa Keiichi、Endo Masayuki、Ueda Yutaka、Yoshino Kiyoshi、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 44 ページ: 1080~1086

    • DOI

      10.1111/jog.13622

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腎疾患合併妊娠の周産期管理2018

    • 著者名/発表者名
      味村 和哉、木村 正
    • 学会等名
      第28回 腎と妊娠研究会
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群の病態に基づく網羅的新規治療薬探索(Drug Repositioning)2018

    • 著者名/発表者名
      味村 和哉、冨松 拓治、柿ヶ野 藍子、木村 正
    • 学会等名
      第39回日本妊娠高血圧学会 総会・学術講演会
  • [学会発表] 当院における妊娠中期の中絶や流産処置を行った335例の検討2018

    • 著者名/発表者名
      味村和哉 ほか
    • 学会等名
      第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] The management of pregnant women with chronic kidney disease: An 8-year review in a tertiary care center2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Mimura
    • 学会等名
      the Congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
    • 国際学会
  • [学会発表] 周産期超音波の使い方~A picture is worth a thousand words~2018

    • 著者名/発表者名
      味村和哉
    • 学会等名
      第11回大阪産婦人科臨床フォーラム
  • [学会発表] ウレアプラズマによる周産期感染症~早産予防外来に関して2018

    • 著者名/発表者名
      味村和哉
    • 学会等名
      第4回 周産期医療研修会
  • [図書] 妊娠高血圧症候群新定義・分類運用上のポイント2019

    • 著者名/発表者名
      味村和哉 他
    • 総ページ数
      73
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      978-4-7583-1757-3
  • [図書] 胎児発育不全2018

    • 著者名/発表者名
      味村和哉、金山 尚裕、池田 智明 他
    • 総ページ数
      196
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      978-4498060906
  • [図書] 実践 臨床生殖免疫学2018

    • 著者名/発表者名
      味村和哉、木村正 他
    • 総ページ数
      708
    • 出版者
      中外医学社

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公開日: 2019-12-27  

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