補体を介した妊娠高血圧症候群の病態解明と新たな治療薬の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16770
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 味村 和哉 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50437422)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / 補体 / ヒト臍帯血管内皮細胞 / 予知 / 予後予測マーカー

研究実績の概要

我々は、ヒト検体で補体活性がPreeclampsiaの病態に関与しているか調べるとともに、これまで開発してきたヒト臍帯血管内皮細胞を用いたPreeclampsia母体血管内皮モデルを生かして、sFlt-1が血管内皮障害を起こす新たなメカニズムを解明、新たなPreeclampsiaモデルを確立することを目的としてきた。また、既存薬ライブラリーをそのモデルに添加することで、補体抑制作用を介して血管内皮障害を改善することができる、妊娠中に使用可能な新規薬剤を網羅的にスクリーニングすることを目的とした。初年度はin vivo における検討として、補体がPreeclampsiaの予知・予後予測マーカーになり得るかの検討を行った。血清および尿中おける補体マーカーの検索を行い、Preeclampsia症例での補体活性を検討した。また、重症のPreeclampsiaやHELLP症候群の中には血漿交換や人工透析を要するようなものもあり、これらには補体が関連しているものと考える。このような症例数の把握が必要と考えており、日本妊娠高血圧学会と連携しMFICU連絡協議会と通じて全国の施設における重症のPreeclampsiaとHELLP症候群の症例数の調査を準備した。次年度からは、これまで用いてきたin vitroのpreeclampsiaモデルを用いて漢方薬におけるライブラリーを用いて網羅的スクリーニングを行い候補薬を絞り込むに至っている。

研究成果

• [雑誌論文] Obstetric Outcomes of Pregnancy After Uterine Artery Embolization (2020)
  • 著者名/発表者名: Jitsumori Mariko、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Hara Takeya、Tomimatsu Takuji、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Kobayashi Eiji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Women's Health 巻: Volume 12 ページ: 151-158
  • DOI: 10.2147/IJWH.S236443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Persistent funic presentation due to velamentous cord insertion adjacent to the internal os but not vasa previa (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuzaki Shinya、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 59 ページ: 167-168
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2019.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of Prophylactic Antibiotics in Bakri Intrauterine Balloon Placement: A Single-Center Retrospective Analysis and Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagase Yoshikazu、Matsuzaki Shinya、Kawanishi Yoko、Nakagawa Satoshi、Kakigano Aiko、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Tomimatsu Takuji、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: American Journal of Perinatology Reports 巻: 10 ページ: e106-e112
  • DOI: 10.1055/s-0040-1708487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful management of fetal hemolytic disease due to strong anti-Rh17 with plasma exchange and intrauterine transfusion in a woman with the D--phenotype. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya, Endo Masayuki, Takahashi Atsushi, Doi Yohei, Sakuragi Mikiko, Kiyokawa Tomoko, Taniguchi Hidetoshi, Kitabatake Yasuji, Handa Mika, Tomimatsu Takuji, Tomiyama Yoshiaki, Isaka Yoshitaka, Kimura Tadashi.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02735-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Horizontal Cervix as a Novel Sign for Predicting Adhesions on the Posterior Extrauterine Wall in Cases of Placenta Previa (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Okada Aiko、Endo Masayuki、Nagase Yoshikazu、Nakagawa Satoshi、Hiramatsu Kosuke、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Ogita Kazuhide、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 ページ: 2141-2141
  • DOI: 10.3390/jcm8122141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A rare type of vasa previa (2019)
  • 著者名/発表者名: Hara Takeya、Matsuzaki Shinya、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 7 ページ: 2263-2264
  • DOI: 10.1002/ccr3.2446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endometrial carcinoma in a gravid uterus: a case report and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiomi Mayu、Matsuzaki Shinya、Kobayashi Eiji、Hara Takeya、Nakagawa Satoshi、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Ueda Yutaka、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Pregnancy and Childbirth 巻: 19 ページ: 425-425
  • DOI: 10.1186/s12884-019-2489-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Letter to “Cervical varices unrelated to placenta previa as an unusual cause of antepartum hemorrhage: A case report and literature review”: Successful management of postpartum hemorrhage due to cervical varix: Modified Matsubara Nelaton method using Bakri balloon (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 58 ページ: 721-722
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2019.07.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu Takuji、Mimura Kazuya、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kumasawa Keiichi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 ページ: 4246-4246
  • DOI: 10.3390/ijms20174246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Jra Alloimmunization in Pregnancy: A Case Series (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa Takeshi、Fujikawa Eri、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Sasahara Jun、Kimura Tadashi、Mitsuda Nobuaki、Ishii Keisuke
  • 雑誌名: Fetal Diagnosis and Therapy 巻: 46 ページ: 433-439
  • DOI: 10.1159/000501517
  • 査読あり
• [雑誌論文] New dedicated blunt straight needles and sutures for uterine compression sutures: a retrospective study and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakagawa Satoshi、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0495-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single versus multiple cervical dilation by osmotic dilator before induction of labor for second‐trimester abortion (2019)
  • 著者名/発表者名: Lee Misooja、Mimura Kazuya、Endoh Masayuki、Kawanishi Yoko、Miyake Tatsuya、Kakigano Aiko、Takiuchi Tsuyoshi、Matsuzaki Shinya、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 961-966
  • DOI: 10.1111/jog.13930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of maternal methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism on intervillous and decidual pathology with pregnancy loss (2019)
  • 著者名/発表者名: Mehandjiev Tzvetozar R.、Tenno Nodoka M.、Nakura Yukiko、Georgiev Tzanko P.、Minekawa Ryoko、Wakimoto Tetsu、Mimura Kazuya、Nakayama Masahiro、Kawakami Kanae、Kanagawa Takeshi、Tomimatsu Takuji、Fujita Tomio、Onouchi Yoshihiro、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi、Yanagihara Itaru
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 78-85
  • DOI: 10.1111/jog.13798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings of serpentine-like syndrome with congenital intrathoracic stomach: differential diagnosis from congenital diaphragmatic hernia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya, Endo Masayuki, Matsuoka Keiko, Tomimatsu Takuji, Tazuke Yuko, Okuyama Hiroomi, Takeuchi Makoto, Kimura Tadashi.
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 46 ページ: 263-266
  • DOI: 10.1007/s10396-018-0896-8
  • 査読あり
• [学会発表] 複数回の頸管拡張は分娩時間を短縮させるか？妊娠中期の中絶や流産処置を行った238例の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉. 遠藤誠之. 川西陽子. 三宅達也. 柿ヶ野藍子. 瀧内 剛. 松崎慎哉. 冨松拓治. 木村 正.
  • 学会等名: 第55回日本周産期・新生児医学会
• [学会発表] <日本高血圧学会共同シンポジウム これからのHDP管理における内科、産科の協調> HDP患者の血圧管理の実際 (2019)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉. 木村 正.
  • 学会等名: 第40回日本妊娠高血圧学会
• [学会発表] 高血圧を認めた妊婦の検査は？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉.
  • 学会等名: 第40回日本妊娠高血圧学会
• [学会発表] 胎児横隔膜ヘルニアとの鑑別が困難であった serpentine-likesyndrome の症例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉. 遠藤誠之. 松岡圭子. 冨松拓治. 田附裕子. 奥山宏臣. 竹内 真. 木村 正.
  • 学会等名: 公益社団法人日本超音波医学会第46回関西地方会学術集会
• [学会発表] 胎盤ポリープ：当院における妊娠中期の中絶や流産処置を行った345 例からの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉. 遠藤誠之. 三宅達也. 柿ヶ野藍子. 松崎慎哉. 川西陽子. 冨松拓治. 木村 正.
  • 学会等名: 第27回日本胎盤学会