| 研究課題/領域番号 |
18K16774
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
平川 東望子 大分大学, 医学部, 助教 (20516132)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 子宮内膜症 / β-catenin / 線維化 |
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| 研究実績の概要 |
【目的】Wnt/β-catenin経路の異常活性化は肝硬変、特発性肺線維症など線維化疾患の原因として知られており、子宮内膜症の線維化への関与も示唆されている。今回、肝硬変治療薬として臨床応用の研究がすすんでいるCREB-binding protein (CBP) / β-catenin阻害剤であるICG-001とC-82を用いて子宮内膜症治療薬への応用の可能性を検討した。
【方法】患者から手術前に文書による説明・同意を取得した後、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞（ECSC）、正常子宮内膜間質細胞（NESC）を採取し培養した。ECSCとNESCそれぞれについてβ-cateninとCBP/P300との結合を免疫沈降により確認した。ICG-001とC-82をそれぞれECSCに投与し、瘢痕形成抑制効果（コラーゲンゲル3次元培養法）、細胞増殖抑制効果（MTT assay・BrdU assay）、アポトーシス誘導効果（Caspase 3/7 assay・Cell death detection ELISA）、細胞遊走能（scratch assay）、細胞増殖・アポトーシス・線維化に関連する遺伝子の発現変化（real time RT-PCR）を評価した。
【成績】ICG-001・C-82ともにコントロールと比較してコラーゲンゲル収縮を有意に抑制し、瘢痕形成抑制効果を認めた。また、ICG-001・C-82は細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導した。さらに、細胞遊走能は抑制された。線維化に関与するα-SMAはICG-001・C-82投与にて発現が抑制された。
【結論】ICG-001、C-82ともに子宮内膜症における線維化の改善が期待できる新規薬剤である。今後は子宮内膜症モデルマウスを用いて治療効果を評価する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね予定通りである。
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| 今後の研究の推進方策 |
ICG-001、C-82ともに子宮内膜症における線維化の改善が期待できる新規薬剤である。今後は子宮内膜症モデルマウスを用いて治療効果を評価する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
試薬購入や実験予定が延期となったため。次年度使用します。
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