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2021 年度 実施状況報告書

早産におけるケモカインシステムの分子病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K16777
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

溝口 美佳  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80647561)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード産科学 / 早産 / ケモカイン / サイトカイン / 切迫早産 / 前期破水 / 羊水 / プロゲステロン
研究実績の概要

本研究はケモカインネットワークに着目し、早産におけるケモカインシステムの関連を解明しようとしている。
まず最初にLPS腹腔内投与によるマウス早産モデルを確立した。早産モデルを用いてCX3CR1欠損マウスと野生型マウスで早産率を比較するとCX3CR1欠損マウスで有意に早産率が低くなることが分かった。そのメカニズムを解明するため、羊水や胎盤などの妊娠組織を解析したところ、CX3CR1欠損マウスで子宮へのマクロファージの遊走が抑制されており、炎症性サイトカインの産生も抑制されていた。また早産妊婦の血清中ではCX3CL1が有意に上昇しており、その結果を踏まえ、野生型マウスに抗CX3CL1抗体を投与すると早産が抑制されることも分った。
現在、所有している他のケモカイン・ケモカインレセプター欠損マウスを用いて、野生型との早産率の比較を行っており、早産への関与の可能性があるケモカイン及びケモカインレセプターが同定されれば、Real time(RT)-PCR法、免疫組織学染色、ELISA法及びフローサイトメトリー法を用いて解析する予定である。
また切迫早産患者に羊水穿刺を行い、羊水サンプルを採取し、細菌培養・羊水中のサイトカイン及びケモカインの測定・免疫細胞の解析を行い、妊娠継続できる症例と早産に至る症例の違いを検討するため、倫理委員会への申請を予定している。
さらにプロゲステロンが早産予防に働く機序にケモカインシステムが関与しているかを解明するため、早産予防目的でプロゲステロンを投与している症例と早産症例を比較検討する解析も検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

他のケモカイン・サイトカインレセプター欠損マウスで野生型との早産率に有意差が出ず、サンプリングできていない。

今後の研究の推進方策

マウス実験においては所有しているケモカイン・ケモカインレセプター欠損マウスで野生型との比較で早産率に差がでればサンプリングし解析を進める予定である。
また、早産予防におけるプロゲステロンの作用機序の解明に向けて、ヒトの血清や羊水、胎盤サンプルを採取するため倫理委員会への申請を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19蔓延により現地での学会発表の機会が減少したため、旅費での使用が減少した。
検体解析のためのELIZAキットの購入、免疫染色抗体費用に充当する

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 夫婦ともにEhlers-Danlos症候群を有し常位胎盤早期剥離に至った1例2021

    • 著者名/発表者名
      溝口美佳
    • 学会等名
      日本周産期・新生児学会学術集会
  • [学会発表] 夫婦ともにEhlers-Danlos症候群を有し妊娠・出産に至った1例2021

    • 著者名/発表者名
      溝口美佳
    • 学会等名
      日本遺伝カウンセリング学会学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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