難治性卵巣癌におけるEMT制御因子であるmiRNAの網羅的解析と新規DDSの開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16785
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 芦原 敬允 大阪医科大学, 医学部, 非常勤医師 (00817190)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: CD24 / DDS / EMT / miRNA / エクソソーム

研究成果の概要

CD24-LIPOは未修飾LIPOに比べ、組織移行性が高いことが判明した。生存曲線でもCD24-LIPOは延長効果を示し、腹膜播種病巣のEMT現象の抑制効果を得られた。しかし、腹水および腹膜播種の消失に至らず、高濃度のCDDPを投与する方法では、治療効果の限界と考えた。続いてCD24陽性細胞と細胞培養液を採取し、miRNAの網羅的解析を行った。エクソソームの抽出には純度の高い超遠心法を選択したが、抽出量は微量であった。強発現しているmiRNAは一致しているものが乏しく、EMT現象を制御するmiRNAの特定が困難であった。エクソソームに注目し、miRNAの特定を進めていく必要がある。

自由記述の分野

婦人科

研究成果の学術的意義や社会的意義

開発したCD24に指向性のあるCD24-LIPOを用いて検証を行い、難治性卵巣癌腹膜播種モデルマウスに対し、EMT現象の抑制効果を得て、生存曲線の延長につながった。この結果は論文報告に至った(Ashihara K, Terai Y, Tanaka T , Ohmichi M. Oncol Lett. 2020; 19: 1872-1880)。一方、治療により寛解となった個体は見られず、治療効果の限界も感じられた。別のアプローチとしてCSCLが発現するEMTを制御するmiRNAに注目するも、特定は困難であった。今後はエクソソームに注目し、miRNAの特定を進めていく必要があると考えられた。