|
本研究は極めて高い浸潤能、転移能を有する甲状腺未分化癌の分子生物学的機序に着目し、癌細胞が浸潤・転移する際のプロセスの一つである上皮間葉移行にお
いてnoncordingRNAであるmicroRNAの役割を明確化し新たなバイオマーカー候補としての役割を検討したものである。中でもmicroRNA200familyの中でも
microRNA-200bが上皮系マーカーの転写抑制因子（ZEB1、ZEB2）を介して、上皮系マーカーであるE-Cadherin、間葉系マーカーであるVimentinを調節する機序に着目した。in vitroで甲状腺正常上皮細胞株、甲状腺未分化癌細胞株を用いて上皮間葉移行関連因子（ZEB1、ZEB2、E-Cadherin、Vimentin）の発現レベルの差を比較し、加えてmicroRNA200familyの発現差についても検討を行った。甲状腺未分化癌細胞株は甲状腺正常濾胞上皮細胞株と比較して上皮系マーカーの発現は極めて低く、逆にVimentinに代表される間葉系マーカーの発現が高い傾向を認めた。同様に、microRNA200family（microRNA200a 200b）に関しては甲状腺未分化癌細胞株においては甲状腺正常濾胞上皮細胞株と比較して発現低下していることが分かった。さらに甲状腺未分化癌細胞株にmicroRNA200bをトランスフェクションしい上皮間葉移行関連因子の発現への影響を検討した。microRNA200bを甲状腺未分化癌細胞株に再導入することで、上皮間葉移行関連遺伝子の発現は上皮系へと誘導でき、細胞機能においても細胞運動低下を誘導できる可能性が示唆された。
MicroRNA 200b promotes mesenchymal-to-epithelial transition in anaplastic thyroid carcinoma. oncology letter 2020 Oct;20(4):3に研究結果を論文作成し掲載された。
|
