頭頸部癌における選択的スプライシングを介した発癌機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16860
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 酒井 昭博 東海大学, 医学部, 准教授 (20384886)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 選択的スプライシング / 頭頸部癌 / CPSF1

研究成果の概要

今回、頭頸部癌における選択的スプライシングを介した発癌機構を次世代シーケンサー解析を用いて検討した。まずTCGAのデーターを用いて候補遺伝子を抽出し、頭頸部癌細胞株を用いて表現型を検討した。その結果幾つかの遺伝子が候補遺伝子として選択された。次に上記の遺伝子導入株、ノックダウン株を作成した後、RNA-Seq解析により、誘発されたスプライシング変異を同定した。その結果スプライシング関連遺伝子の異常は多くの発癌遺伝子の異常スプライシングを誘導していることが判明した。スプライシング関連遺伝子の異常は頭頸部癌の異常スプライシング発現を誘導し、発癌に関与する可能性がある。

自由記述の分野

頭頸部癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子変異以外の発癌機構として遺伝子発現の下流である転写後調節レベルの選択的スプライシングによる発癌機構が明らかになってきている。このスプライシングによる発癌機構が頭頸部癌の発癌に重要な役割を果たしている可能性が十分あると考え今回の研究を行った。本研究によりスプライシング関連遺伝子CPSF1の遺伝子変異は癌関連遺伝子のASEを幅広く誘発し、CPSF1の発現異常は、頭頸部癌においてASEを誘発することにより、発がんに関与している可能性があることが判明した。さらなる研究により頭頸部癌の発癌機構解明、予後向上に貢献できる可能性がある。