好酸球性副鼻腔炎におけるSIRT1によるサイトカイン発現制御機序の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16871
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鈴木 正宣 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70455658)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 好酸球性副鼻腔炎 / 鼻ポリープ / サイトカイン / TLR / SIRT1 / PolyIC

研究実績の概要

本年度もヒト初代継代鼻粘膜上皮細胞（primary human nasal epithelial cells; pHNECs）におけるサイトカイン発現・分泌制御機構の解明を行った。具体的にはToll-like receptor (TLR)の各種アゴニストを投与し、multiplex assayやmicrofluidic qPCR法などでサイトカイン発現を検討し、その時間依存性、濃度依存性を検討した。特にTLR3のアゴニストとして知られるPoly(I:C)については、他の薬剤とも共刺激を行い、その薬剤の影響も確認した。結果、数多のサイトカインのみならず、ウィルス受容体を含めたタンパク質発現がSIRT1やPoly(I:C)によって制御されていることが判明した。一方で、Poly(I:C)以外のTLRアゴニストは、タンパク質の発現に与える影響は限定的であった。このことからは、鼻粘膜上皮細胞にはTLR3特異的な自然免疫応答が存在する可能性が考えられた。TLR3はdsRNAを特異的に認識するレセプターであること、ウィルス増殖の際にはdsRNAが産生されること、また、急性鼻炎の多くはウィルス感染に起因することをあわせて考えると、この鼻粘膜上皮細胞におけるTLR3特異的な自然免疫応答は、生体において合目的的な機構と考えられた一方で、疾患によってはこの応答が生体にとって不利に働くことも判明した。これまでにResveratrolやFluticasoneによってこの反応を抑制できることを示唆するデータを得ている。しかし、これらの薬剤は他の多くの遺伝子発現にも均一に影響を与えてしまう。そのため単一の遺伝子発現のみを評価するのではなく、包括的な発現変化を検討する必要があると考えられた。また、ResveratrolやFluticasoneは細胞内シグナルの様々な因子を制御するが、より特異的な制御因子を同定できれば、タンパク質の選択的な発現制御を施行できるとも考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] TRIM27 expression is associated with poor prognosis in sinonasal mucosal melanoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kimura S、Suzuki M、Nakamaru Y、Kano S、Watanabe M、Honma A、Nakazono A、Tsushima N、Hatakeyama S、Homma A
  • 雑誌名: Rhinology Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.4193/Rhin22.405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repetitive simulation training with novel 3D-printed sinus models for functional endoscopic sinus surgeries (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Masanobu、Miyaji Kou、Watanabe Ryosuke、Suzuki Takayoshi、Matoba Kotaro、Nakazono Akira、Nakamaru Yuji、Konno Atsushi、Psaltis Alkis James、Abe Takashige、Homma Akihiro、Wormald Peter‐John
  • 雑誌名: Laryngoscope Investigative Otolaryngology 巻: 7 ページ: 943～954
  • DOI: 10.1002/lio2.873
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Quantification of Extracellular Trap Cell Death-Derived Products as Diagnostic Biomarkers for Otitis Media With Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis and Eosinophilic Otitis Media (2022)
  • 著者名/発表者名: Morita Shinya、Nakamaru Yuji、Fukuda Atsushi、Fujiwara Keishi、Suzuki Masanobu、Hoshino Kimiko、Honma Aya、Homma Akihiro
  • 雑誌名: Otology & Neurotology 巻: 43 ページ: e337～e343
  • DOI: 10.1097/MAO.0000000000003431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Patients and Factors Associated with Switching Biologics in Asthma (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Sasaki Machiko、Simizu Kaoruko、Suzuki Masanobu、Suzuki Masaru、Kimura Hirokazu、Nakamaru Yuji、Ito Yoichi M、Homma Akihiro、Konno Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Asthma and Allergy 巻: Volume 15 ページ: 187～195
  • DOI: 10.2147/JAA.S348513
  • 査読あり
• [図書] Antibiofilm Strategies (2022)
  • 著者名/発表者名: Katharina Richter, Kasper Norskov Kragh, Masanobu Suzuki et al.
  • 総ページ数: 588
  • 出版者: Springer