2022 年度研究成果報告書

中心性漿液性脈絡網膜症における漿液性網膜剥離の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16927
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	三木明子神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (10726988)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2023-03-31
キーワード	網膜色素上皮細胞
研究成果の概要	中心性漿液性脈絡網膜症（CSC）では、網膜色素上皮細胞(RPE)の細胞間接着異常を認めるが、その分子生物学的機序は不明である。我々は、脈絡膜中大血管によるRPEへの機械的ストレスがRPEの細胞間接着が脆弱化すると考え、Hippo経路のYAPに着目した。本研究の目的は、RPEの細胞間接着とYAPの関係を明らかにすることである。YAPはマウス脈絡膜血管、RPEに発現し、ARPE細胞を用いた研究では、タイトジャンクションの形成と共に、YAPの局在が変化し、YAPの阻害によりタイトジャンクション機能が低下した。これら結果から、YAPはRPEのタイトジャンクションに重要な役割を有する可能性が示唆された。
自由記述の分野	眼科
研究成果の学術的意義や社会的意義	CSCの分子メカニズムは不明である。CSCではRPEのタイトジャンクションが低下するが、本研究では、RPEのタイトジャンクションとHippo経路のYAPが関係することが示された。CSCの治療は光線力学療法（保険適応外使用）が広く行われているが、光線力学療法で用いるベルテポルフィンにより核内移行したYAPが阻害されることが知られている。CSCにおいて光線力学療法が奏功する理由は現時点で不明であるが、YAPがCSCのタイトジャンクションに関連していることがその理由の一つである可能性がある。今後さらにHippo経路とRPEの関係について検討することでCSCの病態背景が明らかになる可能性がある。