網膜変性時におけるヒストンメチル化修飾の役割

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16949
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩川 外史郎 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30638648)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ヒストン修飾 / 網膜変性 / Ezh2 / H3K27me3

研究成果の概要

網膜の変性は遺伝子変異によらない、いわゆるエピジェネティックな遺伝子発現制御機構の破綻によっても引き起こされると考えられているがその寄与はよく分かっていない。本研究ではヒストン修飾の一つであるH3K27me3のメチル化を促すEzh2の網膜特異的ノックアウトマウス（Ezh2-cKO）を解析した。メチルニトロソ尿素によって視細胞の変性を引き起こしたところEzh2-cKOではコントロールと比較して変性の進行が抑制されている傾向があり特にオスマウスで顕著であった。細胞死の一つであるネクロトーシス関連遺伝子の発現がEzh2-cKOで低かったことから、H3K27me3とネクロトーシスの関連が示唆された。

自由記述の分野

眼科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒストン修飾を含むエピジェネティックな発現制御機構と様々な疾患との関連は明らかにされつつあるが、網膜変性に対する寄与はよく分かっておらず、役割が比較的よく分かっているH3K27me3の網膜変性における知見も非常に少ない。本研究によりH3K27me3が視細胞の変性の進行に寄与していることが示唆され、さらに変性を促進する薬剤であるMNUに対する反応性の性別差から、細胞死の中でもネクロトーシスに関与する可能性が考えられる。今後視細胞変性に対して促進性あるいは抑制性に働く因子との関係からそのメカニズムが明らかとなり、変性を抑える手立ての一助となることが期待される。