| 研究実績の概要 |
Sprague-Dawley ラットに40nM N-methyl-D-aspartate(NMDA)を1μl硝子体へ投与し、正常眼圧緑内障モデルを作製した。正常眼圧緑内障モデルラットにMT1/MT2アゴニストであるAgomelatine、MT1/MT2アンタゴニストであるLuzindole、コントロール群の3群に分けて、薬剤を腹腔内投与した。投与12時間後、1日後、3日後、7日後のtime pointで眼球を摘出し網膜ホールマウント切片を作成した。正常ラット群、正常眼圧緑内障モデルラットでメラトニンレセプターの発現数について免疫染色を施行したところ、正常ラット群と正常眼圧緑内障モデル群で網膜における発現数に差はみられなかった。また、網膜神経節細胞のマーカーであるBrn-3a抗体を用いて免疫染色を行い、生存網膜神経節細胞数を算出した結果、Agomelatine投与群、Luzindole投与群、コントロール群でBrn-3a陽性細胞はAgomelatine投与群でcontrol群と比べやや多い傾向にあり、Luzindole群でやや少ない傾向にあったものの、3群間に差がみられなかった。また、NMDA投与後12時間後、1日後、3日後、7日後で網膜を採取し、細胞死に関連するCaspase3/7,Caspase8,Caspase9,Bcl-2,Baxの分子変動をreal time PCRにて検討したところ、12時間、1日でCaspase3/7,Caspase8,Caspase9,Baxは上昇していたが、コントロール群とAgomelatine、Luzindole投与群との間で有意差はみられなかった。また、Bcl-2は12時間ではAgomelatine群で増加、コントロール群、Luzindole群ではAgomelatine群と比べ減少していたが、1日、3日、7日では差はみられなかった。
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