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2018 年度 実施状況報告書

新規陰イオン交換輸送体に焦点を当てた分子医学的アプローチによる唾石症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K17032
研究機関九州歯科大学

研究代表者

向坊 太郎  九州歯科大学, 歯学部, 助教 (50635117)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード唾石症 / 唾液腺 / Slc26a6 / Oxalate / シュウ酸
研究実績の概要

唾石症は幅広い年齢に比較的高頻度に発症し、根本的な原因が不明な疾患である。小児における再発性の唾石症の報告もあることから、唾液分泌のメカニズムに関わるタンパクの関与が疑われる。申請者はこれまでにノックアウトマウスを用いた動物実験から顎下腺腺房細胞基底側に発現するSlc26a6がCl/Oxalate交換輸送機能を有し、Oxalate(シュウ酸)の唾液中への分泌に関与することを示した。唾石の成分の大部分はリン酸カルシウムであることが分かっているが、シュウ酸カルシウムが一部成分を占めることが報告されており、その極端に低い溶解度から唾石の初期形成に関わっている可能性があると考えられる。本研究課題ではSlc26a6ノックアウトマウスを使用し、シュウ酸の長期経口摂取が唾液中へのシュウ酸分泌に与える影響、および唾石形成との関連について調査を行うことを目的とするものである。
今年度はSlc26a6ノックアウトマウスの輸入のためのMTA(MaterialTransferAgreement)を米国の大学との間で締結した。現在の飼育施設のヘルスレポートの結果から一部当大学動物実験施設の受入条件を満たさず生体での輸入を断念せざるを得なかった。そこで米国内でノックアウトマウスの凍結精子作成を依頼し、現在ドライシッパーによる精子輸入を行っている。今後の生体復元に向けて現在ワイルドタイプマウスに対してシュウ酸の経口摂取を開始している状況である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

米国よりSlc26a6ノックアウトマウスの輸入のためノックアウトマウスの作成者であり権利保有元である米国の大学との間でMTA(MaterialTransferAgreement)を締結し輸入を試みたが、ヘルスレポートの結果から当大学動物実験施設の受入が困難であることが判明した。そのため実験動物の生体輸入ではなく、精子での輸入を行うことを決定し、米国内での精子凍結を依頼し、雄のSlc26a6ノックアウトマウスからの精子摘出、および凍結保存を行なった。現在精子のドライシッパーによる輸入手続きを進行中である。

今後の研究の推進方策

Slc26a6ノックアウトマウスの精子の輸入が完了した時点で早急に生体復元を行う予定である。同時進行でワイルドタイプマウスのFVB/Njに対し複数の濃度のシュウ酸を経口投与し、唾液中へのシュウ酸分泌の有無と、組織切片の観察により唾石形成の存在を確認する。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2018

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 唾液腺における Slc26a6 チャネルの発現と機能2018

    • 著者名/発表者名
      向坊太郎,宗政翔,近藤祐介,正木千尋,細川隆司
    • 学会等名
      第8回補綴若手研究会

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公開日: 2019-12-27  

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