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2019 年度 実施状況報告書

抗炎症miRNA内包エクソソームを用いた肥満糖尿病性歯周炎の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K17071
研究機関九州大学

研究代表者

佐野 朋美  九州大学, 歯学研究院, 助教 (50782075)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードmicroRNA / 肥満 / 歯周炎 / マクロファージ / 慢性炎症
研究実績の概要

先行研究で、脂肪細胞-マクロファージ共培養系をLPS刺激した際に脂肪細胞で発現変動を示すmicro (mi) RNAのスクリーニングを行った。その中に炎症制御に関与するmiRNAが含まれていた。炎症状態での本miRNA発現誘導については、脂肪・歯周両組織で報告があるものの、実際の炎症抑制効果については明らかではない。そこで、脂肪・歯周組織における本miRNAによる抗炎症効果を検討した。
LPS刺激下でマクロファージと共培養した脂肪細胞または歯肉線維芽細胞における当該miRNA発現量および各々の細胞の単独培養群における発現量を定量した。また、共培養群や単独培養群に当該miRNAを導入した際のサイトカイン遺伝子発現やタンパク発現の変動を測定した。さらに、マウス尾静脈より本miRNAを投与した際の脂肪・歯周組織の炎症抑制効果について検討した。
LPS刺激下でマクロファージと共培養すると、脂肪細胞および歯肉線維芽細胞からの本miRNAの発現が亢進し、単独培養群ではマクロファージにおいてmiRNAは発現が亢進した。また、これらの細胞に本miRNAを導入すると、サイトカイン発現が抑制された。
TNF-α中和抗体添加によりサイトカイン産生が抑制されるという過去の結果から、今回用いた共培養系においても当該miRNAがマクロファージからのTNF-α発現を抑制し、結果的に炎症抑制につながったと考える。本miRNAは肥満糖尿病などにおいて脂肪・歯周組織の炎症に共通の制御因子として働く可能性がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究自体は計画通りに進展したが、コロナウイルス感染拡大のため、成果発表を行う予定であった学会が中止になってしまった。

今後の研究の推進方策

必要であれば追加実験を行ったうえで、成果発表を行いたい。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染拡大のため成果発表を行う予定であった2020年3月開催予定の学会が中止となったため。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Anti-inflammatory Effects of miRNA-146a Induced in Adipose and Periodontal Tissues2020

    • 著者名/発表者名
      Taiki Sanada, Tomomi Sano, Yusuke Sotomaru, Rehab Alshargabi, Yosuke Yamawaki, Akiko Yamashita, Hiroaki Matsunaga, Misaki Iwashita, Takanori Shinjo, Takashi Kanematsu, Tomoichiro Asano, Fusanori Nishimura
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: Jul ページ: eCollection

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2020.100757

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ccr7 null mice are protected against diet-induced obesity via Ucp1 upregulation and enhanced energy expenditure2019

    • 著者名/発表者名
      Sano Tomomi、Sanada Taiki、Sotomaru Yusuke、Shinjo Takanori、Iwashita Misaki、Yamashita Akiko、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Asano Tomoichiro、Kanematsu Takashi、Nishimura Fusanori
    • 雑誌名

      Nutrition & Metabolism

      巻: 16 ページ: 43

    • DOI

      10.1186/s12986-019-0372-5

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Possible involvement of normalized Pin1 expression level and AMPK activation in the molecular mechanisms underlying renal protective effects of SGLT2 inhibitors in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue Masa-Ki、Matsunaga Yasuka、Nakatsu Yusuke、Yamamotoya Takeshi、Ueda Koji、Kushiyama Akifumi、Sakoda Hideyuki、Fujishiro Midori、Ono Hiraku、Iwashita Misaki、Sano Tomomi、Nishimura Fusanori、Morii Kenichi、Sasaki Kensuke、Masaki Takao、Asano Tomoichiro
    • 雑誌名

      Diabetology & Metabolic Syndrome

      巻: 11 ページ: 57

    • DOI

      10.1186/s13098-019-0454-6

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 脂肪・歯周組織で発現誘導されるmiRNAによる抗炎症効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      眞田大樹、佐野朋美、岩下未咲、山下明子、兼松隆、西村英紀
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
  • [学会発表] 脂肪・歯周組織で発現誘導されるmiRNA-146aによる抗炎症効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      真田大樹、佐野朋美、松永絋明、Rehab Alshargabi、岩下未咲、山下明子、西村英紀
    • 学会等名
      第151回日本歯科保存学会2019年度秋季学術大会
  • [学会発表] IDENTIFICATION OF MICRORNAS INVOLVED IN ADIPOSE TISSUE INFLAMMATION.2019

    • 著者名/発表者名
      Sano T, Sanada T, Rehab A, Sotomaru Y, Iwashita M, Yamashita A, Nishimura F.
    • 学会等名
      13th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-inflammatory effects of miRNA-146a induced in adipose and periodontal tissues.2019

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Sano, Taiki Sanada, Rehab Alshargabi, Akiko Yamashita, Hiroaki Matsunaga, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura.
    • 学会等名
      The 59th General Session of Korean Academy of Periodontology
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of microRNAs involved in adipose tissue inflammation.2019

    • 著者名/発表者名
      Sano T, Sanada T, Rehab A, Shinjo T, Li R, Iwashita M, Yamashita A, Nishimura F.
    • 学会等名
      2019 Taiwan Academy of Periodontology Annual Meeting and International Symposium
    • 国際学会
  • [図書] 月刊糖尿病 6「歯周病と糖尿病」. Vol.11 No.4 (56-61)2019

    • 著者名/発表者名
      佐野朋美、西村英紀
    • 総ページ数
      112
    • 出版者
      医学出版
    • ISBN
      978-4-287-82115-2

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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