| 研究課題/領域番号 |
18K17105
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| 研究機関 | 愛知学院大学 |
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研究代表者 |
山口 大輔 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70795111)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ドラッグリポジショニング / Geranylgeranylacetone |
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| 研究実績の概要 |
ドラッグリポジショニング(drug repositioning: DR)とは，安全性と体内動態が既に確認されている薬から新たな薬効を見つけ出していく手法である。本研究では熱ショックプロテイン(Heat shock proteins: Hsps) 誘導剤として知られているGeranylgeranylacetone (GGA)に注目をした。GGAは主に胃粘膜保護薬として使用されてているが、特に骨組織へ与える影響は明らかになっていない。そこで「GGAが骨芽細胞においてHSPを誘導し分化を促進する」という仮説 を立て，この仮説をin vitroの実験系で検証することを目的とし、マウス骨芽細胞様細胞(MC3T3E-1)にGGAを投与し細胞応答や表現型の変化を検討した。
方法:マウス骨芽細胞様細胞(MC3T3E-1)を骨芽細胞分化誘導培地で培養し，細胞増殖能の評価，コラーゲンの定量，ALP活性の測定，石灰化能の評価を行った。
結果:1)細胞増殖能の評価：培養14日目において、GGA群は Control 群と比較して細胞数が多いと判定された。2)コラーゲンの定量：培養14日目において、GGA群は Control 群と比較してコラーゲン生成量の増加を認めた。3)ALP 活性の測定結果: 培養7、14日目において、GGA群は Control 群と比較してALP 活性が高かった。4)石灰化能の評価: 培養28日目において、GGA群は Control 群と比較して有意に染色面積率は高くなった。
結論:マウス骨芽細胞様細胞MC3T3E-1にGGAを投与することでコラーゲン生成量が増加し石灰化促進することを確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
骨芽細胞用細胞にGGAを投与することによる影響について細胞増殖能，コラーゲンの生成能，石灰化に関する知見を得たがメカニズムの解析までには至っていないため。
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| 今後の研究の推進方策 |
GGAが骨芽細胞用細胞において与える影響は明らかになりつつあるが、そのメカニズムに関して遺伝子発現をもとに解析を行う必要がある。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
国内外での学会発表を行い研究者と研究内容に関して討論を行う予定である。
データ解析に予定よりも時間を費やしているが，翌年度査読付き雑誌へ論文投稿できるように準備を現在行っている。
これらの事に助成金を使用する計画を立てている。
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