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2022 年度 実施状況報告書

糖尿病関連歯周炎におけるエネルギー監視シグナルの終末糖化産物による修飾

研究課題

研究課題/領域番号 18K17300
研究機関東京歯科大学

研究代表者

石塚 洋一  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (10637664)

研究期間 (年度) 2020-03-01 – 2024-03-31
キーワード糖尿病関連歯周炎 / 終末糖化産物 / RAGE / AMP活性プロテインキナーゼ
研究実績の概要

歯周病は糖尿病の合併症の1つであるが、この2つの疾病の間の相互関係や因果関係についてはいまだに解明されていない。近年、この病態に慢性的な高血糖によるタンパク質の糖化反応で生じる終末糖化産物(AGEs)の蓄積が関与していることが示唆されている。
歯周病とAGEs蓄積との関連を調べるため、ヒト歯肉上皮由来細胞株Ca9-22およびマウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1を用いて、短期的なAGE-ウシ血清アルブミン(BSA)による細胞増殖・細胞死への影響を評価した。それぞれの細胞株で細胞増殖の抑制傾向を認めたが、細胞死の増加に関して、コントロールBSAとの比較で有意差は認められなかった。また、これらの細胞株に加えて、マウス唾液腺などでAGEsの受容体であるRAGEの発現およびAGEsによる発現誘導があるかについてmRNAおよびタンパク質レベルで調べた。いずれもその発現は、(これまでの研究で最も発現量が高いことが知られている)肺での発現と比較するとほとんど認められないレベルであった。したがって、歯周組織に対するAGEsの作用は、受容体を介した機序を経ないものと考えられる。
歯周組織のAGEs蓄積の非侵襲的な評価法を確立するため、研究者および研究協力者の唾液を用いて試験的研究を行った。ELISA法により、唾液中にAGEsが含まれていることがわかった。また、唾液中のどのタンパク質が糖化されているかを検討したが、現在までに、明確な結果を得られていない。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

海外における研究滞在等に伴い補助事業期間を延長していたため。

今後の研究の推進方策

1型糖尿病モデル(ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウス)、2型糖尿病モデル(dbマウス)の歯周組織におけるAGEs蓄積とRAGE発現量の解析を進める。同時に、血清中のAGEsおよびHbA1cなどのアマドリ化合物やジカルボニル化合物の検出も行い比較する。
将来的な臨床応用には、非侵襲的なAGEs蓄積の評価法を確立する必要がある。唾液は様々なバイオマーカーを含んでおり、口腔粘膜も口腔内の環境を表す指標となり得る。そこで、唾液および綿棒で採取した口腔粘膜細胞を試料として、抗AGEs抗体を用いたELISA法などによる検出、AGEsのもつ自家蛍光を利用した光学的検出を試みる。同時に、口腔内の状況、血中AGEs濃度との比較の試験的検討を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19の影響で、研究協力者の所属する東京医科大学に行けなかったため。
旅費として、研究成果の公表手段のため、学会発表旅費を予算に計上していたが、今年度は学会発表を行わなかったため、次年度使用することとした。

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公開日: 2023-12-25  

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