| 研究課題/領域番号 |
18K17357
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
山内 武紀 昭和大学, 医学部, 准教授 (40576287)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ヒ素 |
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| 研究実績の概要 |
わが国にはヒ素を多く含む海藻や海産物を摂取する独自の文化があることなどから、これまでヒ素を取り扱う作業者における感度・特異度の高い影響マーカーの開発は困難であった。代表者らはこれまで、培養細胞の種類によってヒ素の代謝能が異なり、それらが毒性の組織特性に関連する可能性を示唆してきた。このことを利用し、組織特異性の高い影響マーカーを確立することが本研究の目的である。ジメチルモノチオアルシン酸は3価の無機ヒ素よりも毒性が強い可能性が示唆されている有機ヒ素化合物であるが、代表者らはマクロファージ由来株化細胞がジメチルモノチオアルシン酸を産生することを見出した。2020年度はヒ素耐性の株化細胞を概ね作製し終えることができた。計画のうち皮膚、T細胞、単球および神経を除く細胞については耐性細胞を作製した。細胞の種類により耐性を獲得可能なヒ素の濃度が全く異なることから、やはり組織特異性の存在が示唆された。また、2019年度に検討した超高速液体クロマトグラフ－タンデム型質量分析計(UPLC-MS/MS)によるヒ素代謝物の分析方法を培養上清に適用したところ、感度が著しく低下して数百ppbの濃度でも検出できなくなる場合があった。ジメチルモノチオアルシン酸以外の代謝物については、固相抽出などを利用して抽出することができたが、ジメチルモノチオアルシン酸については分離が困難であり、分析手法の検討を進めているが、UPLC-MS/MSにこだわらずに高速液体クロマトグラフ－誘導結合プラズマ質量分析法 (HPLC-ICP-MS) を利用した分析についても検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
新型コロナウイルス感染症の流行により、所属施設においては動物実験の新規開始が困難になった。また、計画段階で予想できなかった業務が多く発生し、研究に割くことのできる時間が想定外に短くなっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
新型コロナウイルス感染症の流行に関連する業務量は昨年度よりも減少することは明らかではあるものの、動物実験関連については実施の不確実性に懸念が残る。計画自体が遅れていることから、研究期間の延長を申請する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前述の理由により、本研究に割ける時間が少なく、計画通りに実験を実施できていないため。特に動物実験関連については進捗がないことから、次年度に重点的に検討する予定である。
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