リン脂質代謝調節に基づくサルコペニアの新規分子機序の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K17935
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 門口 智泰 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (10762049)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 筋萎縮 / サルコペニア / リン脂質 / 加齢 / 老化

研究実績の概要

令和2年度は、6ヶ月齢の若齢マウスおよび24ヶ月齢に到達した加齢マウスの下肢骨格筋サンプル（腓腹筋）を用い、リピドーム解析によりリン脂質代謝産物を網羅的に観察することで加齢による筋萎縮とリン脂質代謝産物との関連性を調べた。
各群の下肢骨格筋サンプルを対象に、エレクトロスプレーイオン化法を用いた液体クロマトグラフィータンデム質量分析によるエイコサノイド・ドコサノイド解析を実施し、リン脂質代謝産物を同定した。大変興味深いことに、一部のアラキドン酸代謝産物、エイコサペンタエン（EPA）酸代謝産物、ドコサヘキサエン酸（DHA）代謝産物が加齢マウスの萎縮筋において有意に増加し、リノール酸代謝産物においては低下傾向を認めた。中でもEPA代謝産物は加齢マウスの萎縮筋において、より大きな変化を認めていた。このことから、萎縮筋におけるリン脂質代謝、特にEPA代謝異常が加齢に伴う筋萎縮において重要な役割を果たしている可能性が考えられる。
これら代謝産物の変化がどのように起きているのかを明らかにするため、今後は主要なリン脂質代謝酵素であるリゾフォスファチジン酸アシル基転移酵素およびリゾフォスファチジルコリンアシル基転移酵素などとの関連性について検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Association of advanced glycation end products with sarcopenia and frailty in chronic kidney disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yabuuchi J, Ueda S, Yamagishi SI, Nohara N, Nagasawa H, Wakabayashi K, Matsui T, Yuichiro H, Kadoguchi T, Otsuka T, Gohda T, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/s41598-020-74673-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced monocyte migratory activity in the pathogenesis of structural remodeling in atrial fibrillation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyosawa K, Iwata H, Minami-Takano A, Hayashi H, Tabuchi H, Sekita G, Kadoguchi T, Ishii K, Nozaki Y, Funamizu T, Chikata Y, Matsushita S, Amano A, Sumiyoshi M, Nakazato Y, Daida H, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0240540.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Voluntary exercise and cardiac remodeling in a myocardial infarction model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shahi HA, Kadoguchi T, Shimada K, Fukao K, Matsushita S, Aikawa T, Ouchi S, Shiozawa T, Takahashi S, Sato-Okabayashi Y, Akita K, Isoda K, Miyazaki T, Daida H.
  • 雑誌名: Open Med (Wars) 巻: 15 ページ: 545-555
  • DOI: 10.1515/med-2020-0109.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low-dose oral cyclophosphamide therapy reduces atherosclerosis progression by decreasing inflammatory cells in a murine model of atherosclerosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato-Okabayashi Y, Isoda K, Heissig B, Kadoguchi T, Akita K, Kitamura K, Shimada K, Hattori K, Daida H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol Heart Vasc. 巻: 28 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100529.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the tissue accumulation of advanced glycation end products and exercise capacity in cardiac rehabilitation patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto M, Shimada K, Yokoyama M, Matsubara T, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Miyazaki T, Kadoguchi T, Fujiwara K, Abulimiti A, Honzawa A, Yamada M, Shimada A, Yamamoto T, Asai T, Amano A, Smit AJ, Daida H.
  • 雑誌名: BMC Cardiovasc Disord 巻: 20 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s12872-020-01484-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promotion of oxidative stress is associated with mitochondrial dysfunction and muscle atrophy in aging mice. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Shimada K, Miyazaki T, Kitamura K, Kunimoto M, Aikawa T, Sugita Y, Ouchi S, Shiozawa T, Yokoyama-Nishitani M, Fukao K, Miyosawa K, Isoda K, Daida H.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 20 ページ: 78-84
  • DOI: 10.1111/ggi.13818.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneity in the vasodilatory function of individual extremities. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Horiuchi M, Kinugawa S, Okita K.
  • 雑誌名: Vascular 巻: 28 ページ: 87-95
  • DOI: 10.1177/1708538119868411.
  • 査読あり
• [学会発表] Levels of phospholipids and triacylglycerol-containing omega 3 fatty acids in myocardial tissue of patients with myocardial infarction: analyzed by a lipidomics profiling method (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa T, Shimada K, Lee HC, Kadoguchi T, Aikawa T, Hayashi H, Miyazaki T, Matsushita S, Suwa S, Yokomizo T, Amano A, Nakazato Y, Daida H
  • 学会等名: European society of cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] Blocking of interleukin-1 suppresses both angiotensin II-induced renal inflammation and hypertension (2020)
  • 著者名/発表者名: Niida T, Isoda K, Kitamura K, Sato-Okabayashi Y, Kadoguchi T, Ohtomo F, Shimada K
  • 学会等名: European society of cardiology
  • 国際学会