• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実施状況報告書

脳インスリンシグナルを指標とした糖尿病によるアルツハイマー病発症誘導機構の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K17954
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

田之頭 大輔  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (80724575)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードアルツハイマー病 / 糖尿病 / 糖代謝調節経路
研究実績の概要

糖尿病は、アルツハイマー型認知症(AD)の発症に関わることが明らかとなってきているが、糖代謝障害と認知機能の関係を説明する詳細な分子機序は不明である。これまでに我々は、2型糖尿病モデルマウスおよび次世代型ADモデル(APPKI)マウスを用いた解析から、糖代謝調節経路の主要調節因子の変化が認知機能障害に随伴することを報告した。これらの結果から、糖代謝調節経路主要調節因子シグナルが認知機能調節に関与する可能性が考えられるが、2型糖尿病がAD病態および海馬の当該因子シグナルに与える影響については明らかではない。我々は、高脂肪食付加により2型糖尿病を誘導した中年期APPKI(DIO-APPKI)マウスの血中生化学因子、認知機能に与える影響について精査した。その結果、中年期DIO-APPKIマウスの血中生化学因子の変化は、2型糖尿病モデルマウスに比べ有意に抑えられていることが分かった。しかしながらこの時、中年期DIO-APPKI マウスの認知機能は、同齢の普通食APPKIマウスや2型糖尿病マウスに比べ悪化傾向にあることを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定していた解析の殆どを予定通り実施することができたため。

今後の研究の推進方策

作成した2型糖尿病を誘導した中年期次世代ADモデルマウスの脳における糖代謝調節経路主要調節因子シグナルの変化や種々の生理的変化についての解析を実施する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Involvement of insulin receptor substrates in cognitive impairment and Alzheimer’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Tanokashira D Fukuokaya W, and Taguchi A
    • 雑誌名

      Neural Regen Res.

      巻: 14(8) ページ: 1330-1334

    • DOI

      10.4103/1673-5374.253535

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serine Phosphorylation of IRS1 Correlates with Aβ-Unrelated Memory Deficits and Elevation in Aβ Level Prior to the Onset of Memory Decline in AD2019

    • 著者名/発表者名
      Wang W, Tanokashira D, Fukui Y, Maruyama M, Kuroiwa C, Saito T, SaidoTC and Taguchi A
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 11(8) ページ: 1942

    • DOI

      10.3390/nu11081942

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 海馬IRSシグナルを介した糖尿病によるアルツハイマー病増悪化機構2020

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会
  • [学会発表] 認知機能低下におけるセリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルの変化2020

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会
  • [学会発表] Modification of hippocampal IRS1 via Serine Phosphorylation Correlates with Aβ-Unrelated Memory Deficits2020

    • 著者名/発表者名
      Wei Wang, Daisuke Tanokashira, Yusuke Fukui, Megumi Maruyama, Chiemi Kuroiwa, Takashi Saito, Takaomi C.Saido and Akiko Taguchi
    • 学会等名
      Adult Neurogenesis Meeting 2020
  • [学会発表] Phosphorylation of specific serine sites on hippocampal insulin receptor substrate 1 is associated with Alzheimer's disease-unrelated memory deficit and -related pathology2019

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tanokashira, Yusuke Fukui, Wei Wang, Megumi Maruyama, Chiemi Kuroiwa, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Akiko Taguchi
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 国際学会
  • [学会発表] 2型糖尿病による海馬IRSシグナル変化とアルツハイマー病態との連関2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第28回海馬と高次脳機能学会
  • [学会発表] セリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルと認知機能障害の関係についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第28回海馬と高次脳機能学会
  • [学会発表] 2型糖尿病が海馬IRSシグナルおよびアルツハイマー病態へ与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会
  • [学会発表] 認知機能障害発症における海馬IRS1セリンリン酸化の役割2019

    • 著者名/発表者名
      王 蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会
  • [学会発表] 2型糖尿病による海馬IRSシグナルの変化とアルツハイマー病態増悪化との連関2019

    • 著者名/発表者名
      田之頭大輔、王 蔚、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会
  • [学会発表] 認知機能低下における海馬IRS1セリンリン酸化の役割2019

    • 著者名/発表者名
      王蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi