脳インスリンシグナルを指標とした糖尿病によるアルツハイマー病発症誘導機構の検討

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K17954
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 田之頭 大輔 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 外来研究員 (80724575)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / 認知症 / 糖尿病 / 糖代謝調節経路

研究実績の概要

これまでに我々は、高脂肪食付加により２型糖尿病を誘導した中年期APPKI（DIO-APPKI）マウスは２型糖尿病による代謝異常に対して抵抗性を示すが、認知機能は、同齢の普通食APPKIマウスや2型糖尿病マウスに比べ悪化傾向にあることを明らかにした。海馬の神経細胞新生は海馬依存的な認知機能に関連することが知られているが、APPKIマウスの海馬神経細胞新生は、認知機能が正常な若齢期ですでに顕著な低下が見られるが、２型糖尿病によりさらに有意な減少が誘導されることを明らかにした。さらにこの時、中年期DIO-APPKIマウス海馬の糖代謝調節シグナルは、認知機能障害を示す２型糖尿病モデルマウスよりさらに変化が促進されていることを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Harvard Medical School
• [雑誌論文] Irs2 deficiency alters hippocampus-associated behaviors during young adulthood. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanokashira D, Wang W, Maruyama M, Kuroiwa C, White MF, Taguchi A.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 559 ページ: 148-154
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.04.101
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Type2 diabetes-induced cognitive deterioration in AD is associated with IRS modifications but not with amyloid beta accumulation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanokashira D, Wang W, Maruyama M, Kuroiwa C, Kurachi H, Saito T, Saido TC, Taguchi A.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Global Connectome
  • 国際学会
• [学会発表] Association of hippocampal insulin signaling with worsening cognitive impairment in Alzheimer's disease with type 2 diabetes. (2021)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Tanokashira D, Maruyama M, Kuroiwa C, Kurachi H, Saito T, Saido TC, Taguchi A.
  • 学会等名: The 98th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan/ the 126th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists
• [学会発表] 脳インスリンシグナルの変化を指標とした糖尿病によるアルツハイマー病増悪化前段階変化についての検討. (2020)
  • 著者名/発表者名: 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、倉地秀明、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
  • 学会等名: 第5回NCGGサマーリサーチセミナー
• [学会発表] 認知機能障害発症におけるセリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルの変化. (2020)
  • 著者名/発表者名: 王蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、 田口明子.
  • 学会等名: 第39回日本認知症学会
• [学会発表] 認知機能調節におけるグリアインスリンシグナルの役割. (2020)
  • 著者名/発表者名: 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、倉地秀明、田口明子.
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 認知機能調節におけるグリアインスリンシグナルの役割についての検討. (2020)
  • 著者名/発表者名: 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、田口明子.
  • 学会等名: 第35回糖尿病合併症学会